9p21染色体单核苷酸多态性与冠心病相关性的研究进展.docVIP

9p21染色体单核苷酸多态性与冠心病相关性的研究进展 　　[摘要] 冠心病是全世界范围内导致死亡的疾病，全基因组关联研究（GWAS）发现了许多与冠心病相关的易感基因位点。本文综述9p21染色体单核苷酸多态性（SNP）和冠心病的关系，9p21风险基因的表达不仅增加冠心病的发病率，同时提高心肌梗死的发病率，并与早发冠心病和再发心肌梗死相关联，但目前基因造成冠心病高发的具体作用途径仍不清楚。 　　[关键词] 9p21染色体；单核苷酸多态性；冠心病 　　[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2014）02-0004-04 　　The 9p21 chromosome polymorphism and coronary artery disease： A research progress 　　LI Jianfei1 FANG Qiuju2 ZHANG Mingyu1 　　1.Department of Cardiology， the Fourth Hospital of Harbin Medical Univercity， Harbin 150001， China； 2.Department of Cardiology， Heilongjiang Provincial Hospital， Harbin 150038， China 　　[Abstract] Coronary heart disease is the leading cause of death worldwide. Many susceptibility genes associated with CHD had been identified by GWAS. This article reviews the association of single-nucleotide polymorphisms on chromosome 9p21 with the the risk of CHD. The presence of a risk allele at 9p21 locus increased the risk of myocardial infaction as well as CHD. In addition， it significantly associates with premature CHD and recurrent MI. The mechanism of genetic variants triggered the pathogenesis of CHD remains to be clarified. 　　[Key words] Chromosome 9p21； Single nucleotide polymorphism； Coronary artery disease 冠心病的发病率逐年升高，目前成为人类疾病谱的第一杀手。流行病学研究结果显示冠心病具有遗传因素作用，既往研究结果也发现了一些基因多态性影响血脂、血栓形成等，但如何测定冠心病易感基因，保护高危冠心病人群仍是一个堡垒。2007年以来，随着高通量基因分型技术和统计学的快速发展，使得全基因组关联研究（genome-wide association study，GWAS）策略得到广泛应用，在冠心病易感基因定位方面取得了一系列成绩。在此对近年冠心病遗传领域的研究进展进行综述。 　　1 GWAS在冠心病领域的进展 　　近20年来，通过家系连锁分析研究人类的遗传系统疾病取得了较大的进步，但这些进展仅局限于单基因疾病，而研究冠心病这种由多种遗传因素和环境因素共同起作用造成的复杂性疾病遗传变异却受到了限制。2007年起采用GWAS研究冠心病取得了突破性进展。GWAS是通过整个人类基因组中数以百万计的SNP为标记进行病例-正常关联分析来寻找基因变异与表型之间的关系，发现影响人类复杂性疾病/性状关联的功能性位点和易感区域[1]。该技术采用基因芯片方法对核苷酸序列进行检测和分析，具有高通量快速的优点，实验设计采用初筛实验、重复验证实验以及生物学功能验证三阶段病例对照设计，能经济有效和确切地发现遗传变异位点，对于致病位点和基因的鉴定具有如下优点：①在进行GWAS研究之前不再需要构建任何假设；②一次可以监测数以百计SNPs；③研究对象不仅局限于“候选基因”，基因可以是“未知”的。目前国内外多项实验研究证实位于人9p21染色体上SNPs和冠心病发病率具有显著关联[2，3]，并在多种族的重复试验中得到了验证，并且这些易感基因的风险因素独立于所有已知危险因素例如高血脂、高血压、糖尿病和肥胖等之外，因此9p21成为冠心病遗传领域研究的热点。