利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下致小鼠高活动性与偏好行为的影响.docVIP

利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下致小鼠高活动性与偏好行为的影响 　　[摘要] 目的 初步探讨利培酮和消幻汤合并使用对谷氨酸功能低下小鼠模型表现出的高活动性及偏好行为的影响。 方法 昆明种小鼠70只随机分为五组，其中四组腹腔注射溶于生理盐水的地卓西平马来酸盐（MK-801）[（0.072 mg/mL，5 mL/（kg·d）]14 d，第5组作为空白组腹腔注射生理盐水作为相同干预。造模14 d后，利培酮组、消幻汤组、利培酮及消幻汤合并使用组（合并组），灌胃给予相应药物4周；模型组和空白组灌胃给予水作为安慰剂。同时采用自主活动仪、避暗仪、跳台仪分别观察五组的自主活动、偏好行为的变化。 结果 模型组在第14天与空白组比较，自主活动次数有显著性增高[（36.8±16.2）次比（11.3±14.5）次，P 0.05）；各给药组的探究活动在造模时期和给药时期差异均无统计学意义（P 0.05）。偏好行为结果显示，合并组在给药结束时与造模结束时相比，小鼠的避暗和跳台潜伏期分别延长34.1、20.2 s（P 0.05）。 结论 消幻汤和利培酮合并使用能抑制精神分裂症模型小鼠的自主性活动增多，并能延长偏好行为中损害记忆时间，对模型小鼠具有保护作用。 　　[关键词] 地卓西平马来酸盐；消幻汤；利培酮；自主探究活动；偏好行为 　　[中图分类号] R749 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）10（a）-0007-04 　　研究报道谷氨酸功能障碍可能参与了精神分裂症的发病机制，许多学者证明谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸（N-me thy-l D-aspartate，NMDA）受体的拮抗剂地卓西平马来酸（MK-801）能引起拟精神分裂症的症状和认知功能损害[1-2]。因而MK-801已成为许多研究者建立精神分裂症动物模型的工具药[3-4]。精神分裂症是临床最常见的社会危害性大，治愈率低的精神疾病[5]。虽然非典型抗精神病药如利培酮可以明显改变精神分裂症精神症状，但其不良反应较多较常见，使患者服药的依从性下降，故降低了疗效[6]。随着研究的深入，中西药物合并使用治疗精神分裂症已显示出明显的优势及前景[7]。西安市精神卫生中心将消幻汤（又名：清幻灵）主要用于肝胆湿热引起的幻听，情绪不稳，脉玄舌尖红，苔薄黄的患者，临床应用已四十余年。而且经过文献查阅和前期研究表明，消幻汤中主要组成成分的龙胆草、磁石、酸枣仁、柴胡等对中枢神经系统均有明显的调节作用[8-10]。所以本实验研究利培酮和消幻汤合并使用对于MK-801诱导谷氨酸低下精神分裂症小鼠模型的作用，为中西药物合并使用治疗精神分裂症提供更多基础研究资料。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物 　　70只健康昆明种小鼠雌雄各半，体质量为（20±2）g，清洁级，购自西安交通大学医学院实验动物中心。标准啮齿类饲料饲养且自由饮食，维持室温（22±1）℃。适应3 d后开始实验。 　　1.2 药物与试剂 　　MK-801（购自美国Sigma公司）溶于生理盐水。利培酮（购自西安市杨森制药有限公司，批号：H2001 0309）研成粉末以蒸馏水溶解。消幻汤方剂药材（购自陕西省老百姓大药房），将磁石加入水中煮沸10 min，后加其余药物煮沸40 min，过滤取汁，二煎30 min，两次滤液合并浓缩成每毫升含生药0.799 g的药液。 　　1.3 主要仪器 　　BA-200避暗仪、DT-200跳台仪、ZZ-6自主活动仪均购自成都泰盟科技有限公司。 　　1.4 分组与造模 　　昆明种小鼠70只随机分为五组，每组14只，适应3 d，其中一组作为空白组腹腔注射给予生理盐水，其余四组连续腹腔注射 MK-801[（0.072 mg/mL，5 mL/（kg·d）]2周。 　　1.5 给药情况 　　造模后给药，随机编为模型组、利培酮组、消幻汤组、利培酮和消幻汤合并使用组（简称合并组）。其中空白组、模型组灌胃给予蒸馏水，利培酮组、消幻汤组、合并组，分别给与利培酮[0.121 mg/mL，10 mL/（kg·d）]、消幻汤[（0.799 g/mL，10 mL/（kg·d）]、利培酮[（0.242 mg/kg，5 mL/（kg·d）]和消幻汤[（1.598 g/mL，5 mL/（kg·d）]。 　　1.6方法 　　1.6.1 自主活动实验 自主活动仪由可分离反应箱和微电脑控制器组成，同时对6只小鼠进行自主测试实验。实验前，各组小鼠均为健康活泼的小鼠，轻捉拿小鼠，放入活动箱内先适应3 min后开始测定5 min小鼠站立和活动次数。每次实验均在8∶00～10∶00和16∶00～18∶00进行测验，记录每组小鼠站立和活动次数。 　　1.6.2 避暗法实验[11] 被动回避条件