甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎对患者血清IL—21的影响.docVIP

甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎对患者血清IL—21的影响 　　[摘要] 目的 探讨甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗类风湿关节炎（RA）对患者血清白细胞介素-21（IL-21）的影响。 方法 选择本院70例RA患者，采用甲氨蝶呤联合环磷酰胺静脉滴注治疗，观察患者治疗后自身抗体阳性组与阴性组血清IL-21水平及第6、12、24周血清IL-21水平变化情况。 结果 本组患者RF-IgM、RF-IgA和抗CCP抗体阳性组患者血清IL-21水平均明显高于阴性组患者，差异有统计学意义（P0.05）；患者治疗后第6、12、24周血清IL-21检测指标呈下降趋势，治疗第12、24周时血清IL-21水平明显低于入院时，差异有统计学意义（P0.05或P0.01）。 结论 甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗RA临床疗效显著，可明显降低血清IL-21水平。 　　[关键词] 甲氨喋呤；环磷酰胺；类风湿关节炎；白细胞介素-21 　　[中图分类号] R593.22 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）10（c）-0074-02 　　类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是临床常见自身免疫性疾病，多发于中老年人群，患者临床主要表现为关节反复、持续肿胀和疼痛。临床研究表明，早期确诊和治疗是提高临床疗效和改善患者预后的关键，而白细胞介素-21（IL-21）被证明在RA发病过程中具有调节炎症产生的重要作用[1]。本文分析甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗RA对患者血清IL-21的影响，报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取本院2012年1月～2013年1月收治的70例类风湿关节炎患者作为研究对象。其中，男性18例，女性52例，患者年龄28～76岁，平均（58.19±5.53）岁，病程15 d～21年，平均（8.66±2.47）年。所有患者均经常规检查确诊且治疗前1个月内均未服用其他抗风湿类药物以及糖皮质激素[2]。 　　1.2 方法 　　1.2.1 治疗方法 所有患者均采取甲氨蝶呤与环磷酰胺联合静脉滴注治疗，甲氨蝶呤7.5 mg/周，环磷酰胺400 mg/2周[3]。治疗期间均不使用其他抗风湿类药物，根据患者临床症状可使用剂量合适的抗炎药物或剂量较小的糖皮质激素[4]。 　　1.2.2 检测方法 于治疗后第6、12、24周分别进行血清IL-21检测。患者均清晨空腹抽取静脉血3 ml，经抗凝和离心后取上层清液于20℃低温冰箱中保存备用。使用ELISA法[5]进行IL-21、血清类风湿因子（RF-IgM、RF-IgA、RF-IgG）及抗环瓜氨酸肽（CCP）检测，试剂盒均购自上海科敏生物科技有限公司，按照试剂盒说明书进行操作。 　　1.4 统计学方法 　　采用SPSS 18.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用x±s表示，组间比较采用t检验，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　本组70例类风湿关节炎患者IL-21水平为64.08～130.12 pg/ml，平均86.56 pg/ml，明显高于正常指标（40.0 pg/ml～90.3pg/ml，平均65.0 pg/ml），差异有统计学意义（P0.05）。 　　患者RF-IgM、IgA、IgG抗CCP抗体阳性率分别为84.29%、75.71%、41.43%、68.57%，其中RF-IgM、IgA和抗CCP抗体阳性组患者血清IL-21水平均明显高于阴性组患者，差异有统计学意义（P0.05）（表1）。 　　患者入院时IL-21水平为63.9～131.1 pg/ml，平均（86.56±12.19）pg/ml；治疗后第6周IL-21水平为60.8～110.3 pg/ml，平均（79.78±7.70）pg/ml；治疗12周时IL-21水平为58.5～104.9 pg/ml，平均（74.09±6.40）pg/ml；治疗24周IL-21水平为55.3～96.4 pg/ml，平均（68.65±5.29）pg/ml。患者治疗后第6、12、24周血清IL-21检测指标呈下降趋势，第12、24周IL-21水平明显低于入院时，差异有统计学意义（P0.05）。 　　3 讨论 　　本研究采用甲氨蝶呤联合环磷酰胺治疗RA，其中甲氨蝶呤属于细胞周期特异性药物，于细胞周期的S期用药能够延长细胞G0/G1至S期转变的时间，阻碍细胞生长；而环磷酰胺属于细胞周期非特异性药物，能够杀死各期细胞[6]。在细胞增殖周期间歇用药临床效果显著，对细胞的影响较小，符合细胞增殖动力学治疗原则[7]。 　　临床研究指出IL-21是由CD4+ T细胞合成和分泌的，能够参与调节机体免疫细胞的增殖、分化及死亡过程，对B细胞、T细胞以及DC细胞均有显著作用[8]。吴倩等[