中医外洗方沐足预防紫杉醇脂质体神经毒性的初步研究.docVIP

中医外洗方沐足预防紫杉醇脂质体神经毒性的初步研究 　　[摘要] 目的 初步探讨中药外洗方沐足后紫杉醇脂质体化疗所致神经毒性的发生率及分级，评估患者化疗后生存质量。 方法 40例确诊恶性肿瘤患者，给予紫杉醇脂质体方案化疗，观察患者神经毒性及生存质量。 结果 神经毒性发生率7.5%，且仅局限于Ⅰ～Ⅱ级。结论 中药外洗方可有效预防紫杉醇脂质体化疗所致的神经毒性，提高患者化疗依从性及提高生活质量。 　　[关键词] 紫杉醇脂质体；神经毒性；中药外洗；化疗 　　[中图分类号] R94 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）19-0117-02 　　紫杉醇脂质体在临床上的应用越来越受到重视。目前紫杉醇脂质体与普通紫杉醇的对比研究较多，有学者认为两者疗效相当[1，2]，而刘澈[3]研究认为紫杉醇脂质体疗效更佳。目前尚难以定论。同样，对于两者不良反应，例如神经毒性的发生，研究结果亦不尽相同。紫杉醇神经毒性的发生率较高，见于全部病例的62%[4]，神经毒性为紫杉醇脂质体剂量限制性毒性，主要表现为肢端麻木、感觉异常，严重时可影响肢体功能，甚至影响患者的生活质量。而临床上，紫杉醇脂质体神经毒性也存在较高的发生率，闫伟等[5]研究认为紫杉醇脂质体与普通紫杉醇比较，两者神经毒性无显著性差异。黄伟炜等[6]研究认为紫杉醇脂质体神经毒性的发生率高达75%，仲立新[7]、黄勇[8]等研究分别为54.68%及43.47%，另外，成海燕[9]、郑亚峰[10]等研究紫杉醇脂质体与普通紫杉醇对比时，其神经毒性发生率分别是25%、28%。而紫杉醇脂质体说明书亦标明：周围神经病变发生率为62%。在使用G-CSF支持下加大紫杉醇类药物剂量后，神经毒性成为限量性毒性，严重影响患者的生活质量甚至治疗。因此，干预治疗紫杉醇脂质体的神经毒性成为临床的重要问题。我科观察和分析中医外洗方对紫杉醇脂质体神经毒性的预防作用，取得一定效果，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取我科2012年1月～2013年1月住院化疗患者40例，其中肺癌13例，鼻咽癌4例，食道癌6例，卵巢癌8例，乳腺癌9例；男17例，女23例，年龄最大72岁，最小36岁。患者既往无应用奥沙利铂、诺维本等具有神经毒性的药物，化疗前评估患者无周围神经病变，40例病例均完成4周期的紫杉醇脂质体方案化疗。 　　1.2 纳入标准 　　①经病理学确诊的恶性肿瘤患者；②年龄18～75岁；③PS≤2分：④无化疗禁忌证；⑤既往未接受过紫杉醇脂质体化疗；⑥化疗为紫杉醇脂质体单药或者含铂类在内的两药方案并按常规剂量给药；⑦预计生存期≥3个月。 　　1.3 观察指标 　　1.3.1 神经毒性发生率和分级 分别详细评价首次化疗前及4个周期结束时、化疗结束后1个月患者神经毒性的发生率和分级。神经毒性分级按美国国家癌症研究所通用毒性分类标准（NCI-CTC 2.0）：0级：正常；Ⅰ级：深层腱反射消失或者感觉异常（包括针刺感），但不影响功能；Ⅱ级：客观感觉丧失或者感觉异常（包括针刺感），已影响功能，但不影响日常活动；Ⅲ级：感觉丧失或者感觉异常影响了日常生活；Ⅳ级：永久的感觉丧失，从而导致功能障碍。 　　1.3.2 神经毒性变化及生存质量评估 化疗结束1个月后评估患者神经毒性变化及生存质量。生存质量评分（KPS评分）：治疗后较治疗前提高10分以上为提高；减少10分以上为降低；变化不足10分为稳定。 　　1.2 治疗方法 　　1.2.1 化疗方案 采用紫杉醇脂质体单药或者加铂类方案3周方案进行化疗：紫杉醇脂质体剂量为175 mg/m2，静脉滴注3 h。化疗前30 min，进行以下预处理：静脉注射地塞米松5～10 mg，肌肉注射苯海拉明50 mg，静脉注射西咪替丁300 mg。化疗期间嘱患者不可用冰水漱口或喝冷水。每个化疗周期使用紫杉醇脂质体前两天开始应用中药外洗，每日一次，每次20 min，连用5 d。治疗期间不使用钙镁制剂及B族维生素制剂。 　　1.2.2 中药外洗治疗方 桃仁30 g、红花30 g、当归20 g、生地30 g、川芎20 g、赤芍20 g、黄芪30 g、桂枝30 g、细辛20 g、白芍30 g、鸡血藤30 g、路路通30 g、防风15 g、丹皮30g、川萆薢30g、威灵仙30 g、僵蚕20 g、地龙20 g。以上药物以水2 000 mL先予浸泡1 h，再煎水成约1 500 mL。温水沐足，水温约40～45°。 　　2 结果 　　表1提示予中药外洗方沐足后，紫杉醇脂质体的周围神经毒性发生率为7.5%，且仅局限于Ⅰ～Ⅱ级。化疗结束后1个月，患者的神经毒性基本恢复，表明中药外洗可以有效防范紫杉醇脂质体的神经毒性，并促进其恢复。 　　患者KPS评分提高7