第6章细胞因子.ppt(11.776m).ppt

Chapter 6. 细胞因子 (Cytokine, CK) 主要内容 §1.CK的概述 §1. 概述 CK定义： 是由机体多种细胞分泌的小分子蛋白质,通过结合细胞表面的相应受体发挥生物学作用。 CK介导免疫细胞间的通讯 (3)生物应答调节剂(BRM) (一)细胞因子命名： (1)单核因子(monokine) (2)淋巴因子(lymphokine) (二)CK的作用方式及特点 1.由抗原、丝裂原(mitogen)等刺激物活化的细胞分泌. 2.是低分子量（15～30kD）的蛋白或糖蛋白. 3.作用方式:自分泌、旁分泌和内分泌 (二)CK的作用方式及特点 A.作用方式: 自分泌(autocrine) 、 旁分泌(paracrine) 内分泌(endocrine) B.CK的作用特点 1. CK的多效性（Pleiotropy） 2.重叠性（Redundancy） 3.拮抗效应（Antagonism） 4. 协同性（Synergy） 5.CK的网络（CK network） 是指CK相互协同或拮抗作用，形成交织的调节网络。 6.不同类型的细胞也可产生一种或几种相同的CK,一种细胞可产生多种CKs §2.CK的分类 1.白介素（interleukin, IL） 由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的CK。 目前已经有IL1～29以上. 2.干扰素(interferon,IFN) (1)定义： 具有干扰病毒感染和复制能力的CK。 Ⅰ型IFN: IFN-α/β： １.由浆细胞样树突状细胞、病毒感染细胞产生 ２.主要功能是抗病毒，其次是抗肿瘤 　　３.促MHC-Ⅰ类分子表达 Ⅰ型IFN: IFN-α：由淋巴细胞、单核巨噬细胞产生． IFN-β：成纤维细胞产生． Ⅱ型IFN: IFN-γ 1.由活化T细胞、NK细胞产生 2.功能：激活巨噬细胞，抗病毒，促MHC分子表达和抗原提呈，抑制TH2细胞 3.肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF) （1）定义：一类能使肿瘤细胞发生出血坏死的物质 （2）类型：TNF Super Family，18种 １.TNF-α：恶夜质素（cachectin） 表６-３.ＴＮＦＳＦ TNF的生物学作用 A.杀瘤、抑制瘤 B.免疫调节作用 C.促进炎症反应 D.抗病毒作用 E.致热作用 F.引发恶液质 4.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 刺激多能或不同分化阶段的造血干细胞增殖分化，在半固体培养基形成相应细胞集落（colony）的CK。 CSF举例 ６.生长因子(growth factor,GF) 具有刺激细胞生长作用的 CK ５.趋化性CK(chemokine)： 　　 （１）是细胞因子家族中结构同源、分子量８～９KDa的一组具有趋化作用的CK (1)白细胞与造血基质细胞分泌 (2)结合血管内皮细胞表面的受体 (3)可对中性粒细胞、单核细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞有趋化和激活功能。 §4.CK的生物学活性 表.IFN抗病毒功能 抗病毒作用 (1)IFN-α/β、IL-15、 IL-12 (2)干扰病毒复制 (3)增强NK和CTL的杀伤活性 (三)调节特异性免疫应答 （四）刺激造血： 由骨髓基质细胞和T细胞等产生刺激造血的CK，在血细胞的生成方面起重要作用 （五）促进血管的形成 §3. CK的受体(CK receptor) 1.CK受体 2.是跨膜蛋白，由胞膜外区、跨膜区和胞浆区组成 （一）CK受体的分类 1.免疫球蛋白基因超家族： 2.I型CK受体家族 3.II型CK受体家族： 4.TNF受体家族： 5.趋化因子受体家族 §5.CK及其相关制剂的临床应用 一、外源性CK治疗适应症 1.肿瘤：INF-α－毛细血管白血病、病毒性肝炎、带状疱疹 §5.CK及其相关制剂的临床应用 二、CK拮抗治疗法 1.感染性休克：拮抗TNF,IL-1 2.可溶性rTNF R治疗类风湿关节炎 CK临床应用存在下列问题 1.体内效果远不如在体外理想 2.体内应用毒性反应相当严重 3.CK的半衰期过短（以分钟计） CK疗法可从以下几个方面加以改进 1.CK的局部应用 2.诱导机体持续产生内源性CK 3.CK导向疗法 4.改进CK在体内的应用方案 5.联合应用优于单独用 6.CK基因疗法 （２）来源和功能 趋化性细胞因子结构图(２) C1 C2 C3 C4 CXCR1-9 CC CX3CR1 C1XXXC2 C3 C4 CX3C C C C XCR1 趋化单核,T,NK细胞 Fractalkine