05+第五章++传出神经系统药理学概论.ppt

第五章 传出神经系统药理学概论 Efferent nerves system pharmacology 二、传出神经系统的递质与受体 （一）传出神经系统递质 突触(synapse)：位于神经末梢与效应器细胞或次一级神经元间的交接处，由突触前膜、突触间隙、突触后膜构成。 递质(transmitter)：在突触部位，当神经冲动到达神经末梢时，神经末梢所释放的化学传递物。 主要递质： 乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)、 去甲肾上腺素(norepinephrine, NE; noradrenaline，NA)。 N受体(nicotinic receptor)： 能选择性地与烟碱 (nicotine)结合的胆碱受体。 NN：分布于自主神经节和肾上腺髓质细胞膜上； NM：分布于骨骼肌细胞膜上。 2．肾上腺素受体 (adrenoceptor):能选择性与NA或肾上腺素结合的受体称肾上腺素受体。 ?受体： ?1：存在于突触后膜，分布于血管、瞳孔开大肌、胃肠和膀胱括约肌、汗腺和唾液腺等部位。 ?2：存在于突触前膜。 ?受体： ?1：主要位于心脏、肾入球动脉的球旁细胞。 ?2：存在于支气管、血管平滑肌、睫状肌及去甲肾上腺素能神经突触前膜上。 2．N受体 ?型作用： ?1受体兴奋：心脏兴奋、肾素分泌、脂肪分解； ?2受体兴奋：血管扩张、支气管平滑肌松弛、糖原分解等。 突触前膜上的?2受体兴奋：产生正反馈作用，促进NA的释放。 The End! 2．影响递质的体内过程 (1) 影响递质生物合成(密胆碱、?-甲基酪氨酸) (2) 影响递质释放(卡巴胆碱、麻黄碱) (3) 影响递质生物转化(胆碱酯酶抑制剂) (4) 影响递质储存(利舍平) 传出神经：传递来自中枢神经的冲动以支配效应器官活动的神经。 主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。 1．乙酰胆碱(acetylcholine) (1)合成：部位--胆碱能神经末梢内； 原料--胆碱、乙酰辅酶A； 酶--胆碱乙酰化酶。 (2)贮存：ACh进入囊泡、与ATP和囊泡蛋白共同贮存于囊泡内。 (3)释放：神经冲动到达末梢→突触前膜去极化→Ca2+内流，囊泡膜与突触前膜融合成裂孔→ACh排入突触间隙（胞裂外排、量子化释放）→与受体结合→效应。 (4)消除：ACh被突触间隙中的乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase, AChE)水解成胆碱和乙酸。胆碱被突触前膜再摄取供再合成。 Schematic illustration of a generalized cholinergic junction (not to scale). Choline is transported into the presynaptic nerve terminal by a sodium-dependent choline transporter (CHT). This transporter can be inhibited by hemicholinium drugs. In the cytoplasm, acetylcholine is synthesized from choline and acetyl Co-A (AcCoA) by the enzyme choline acetyltransferase (ChAT). ACh is then transported into the storage vesicle by a second carrier, the vesicle-associated transporter (VAT), which can be inhibited by vesamicol. Peptides (P), adenosine triphosphate (ATP), and proteoglycan are also stored in the vesicle. Release of transmitter occurs when voltage-sensitive calcium channels in the terminal membrane are opened, allowing an influx of calcium. The resulting increase in intracellular calcium causes fusion of vesicles with the surface