19抗抑郁躁狂药15.ppt

19 治疗抑郁症与躁狂症药 Bipolar disorder 两相型异常（躁郁症） Libido 性欲 Disturbance in thought 忧虑 Thymoleptic 抗抑郁药 Biogenic amine 生物胺 Monoamine 单胺 Demethylated derivative 脱甲基衍生物 躁狂抑郁症：一种情感精神障碍性疾病 单相型（即躁狂或抑郁两者之一反复发作） 双相型（躁狂和抑郁交替发作） 发病机理与脑内单胺类功能失衡有关 SP主要通过与其特异性受体神经激肽1(NK1)受体相结合而发挥作用，二者在对调节情感行为和应激反应起关键作用的脑区如杏仁核、下丘脑、海马、额叶皮质、脑干缝际核,和蓝斑高度表达。 NPY广泛地分布在中枢及外周神经系统,是哺乳动物神经系统内含量最多的肽类之一,抑郁患者CSF中NPY的水平降低了30%。 抑郁症患者脑脊液中CRH的含量高于正常者,经抗抑郁药治疗后,随着抑郁症状的改善,脑脊液中CRH水平趋于正常。抑郁症患者ACTH对外源CRH的反应显得很迟钝。 神经营养因子调控神经细胞的生存、生长、分化和凋亡,可能通过影响海马区神经细胞再生及突触可塑性, 保护应激引起的神经元损伤。临床研究表明,首发抑郁症病人的BDNF血清水平明显低于正常对照者,抗抑郁药、心境稳定剂和电抽搐等治疗能提高BDNF血清水平。 抑郁治疗原则（一） 诊断要确切，全面考虑患者症状特点、年龄、躯体状况、药物的耐受性、有无合并症，因人因药而异地个体化合理用药； 剂量逐步递增，尽可能采用最小有效量，使不良反应减至最少，以提高服药依从性; 小剂量疗效不佳时，根据不良反应和耐受情况，增至足量（有效药物上限）和足够长的疗程（＞4～6周）； 如仍无效，可考虑换药（同类另一种或作用机制不同的另一类药）。应注意氟西汀需停药5周才能换用MAOIs，其它SSRIs需停药2周。MAOIs停用2周后才能换用SSRIs。 抑郁治疗原则（二） 尽可能单一用药，足量、足疗程治疗和换药无效时可考虑二种抗抑郁药联合使用。一般不主张联用二种以上抗抑郁药。 治疗前向患者及家人阐明药物性质、作用和可能发生的不良反应及对策，争取他们的主动配合。 根据心理-社会-生物医学模式，心理应激因素在本病发生发展中起到重要作用，因此，在药物治疗基础上辅以心理治疗，可望取得更佳效果。 积极治疗与抑郁共患的其它躯体疾病和物质依赖。 急性期 控制症状，尽量达到临床痊愈。 一般药物治疗2～4周开始起效，治疗的有效率与时间呈线性关系 如果患者用药治疗6～8周无效应改用其他作用机制不同的药物。 巩固期 至少4～6个月，此期间患者病情尚未稳定，复燃的可能性较大，应当继续急性期所使用的药物并维持原剂量不变。 维持期 抑郁症因复发率高，通常需要维持治疗以防止复发。对是否作维持期治疗和维持期的长短，国内外专家的意见尚不一致。 WHO建议对单次发作、症状轻、间歇期长（≥5年）者，一般可不维持治疗。 也有较多专家认为首次抑郁发作也应维持6～8个月的治疗。 有两次以上的复发，特别是近5年有2次发作者更应维持治疗。 青少年发病，伴有精神病性症状、病情严重、自杀风险大、并有遗传家族史的患者，也应考虑维持治疗。维持的时间一般2～3年。 多次复发者应长期维持治疗。 第二节 抗躁狂症药 碳酸锂（ lithium carbonate ） 作用机制可能为： 1. 治疗浓度抑制去极化和 Ca2+依赖的NE和DA的释放，而不影响或促进5-HT的释放； 2. 摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活； 3. 抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应； 4. 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖的代谢。 碳酸锂（ lithium carbonate ） 【临床应用 】 躁狂症，有时对抑郁症也有效，有“情绪稳定药”之称。 【不良反应】 不良反应多，安全范围窄。测定血药浓度至关重要。 三环类抗抑郁药(TCAs) 副作用 拟交感胺作用 抗胆碱能作用 心血管作用 四环类抗抑郁药（新三环抗抑郁剂） 与TCA相比 疗效并未增加 起效时间并未缩短 作用范围也不比TCA广泛 但少有或没有抗胆碱能的副作用，也少有心血管系统的副作用(如体位性低血压等)。 代表药物马普替林 、米安舍林 三、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI) 药理作用 通过选择性阻滞突触间隙5-HT的再摄取（对其他神经递质却没有明显的影响）使突触间隙5-HT增多，对突触后受体发挥作用。 几种SSRI疗效大体相同，在SS