抗HP治疗的科研.pptVIP

根除HP需要合适的PH值，幽门螺杆菌在不同PH条件下对抗生素MIC90，多数抗生素在PH上升时活性增加；故在HP根除治疗中通常加用抑酸药物。很多抗生素如阿莫西林和克拉霉素对hp的最小抑菌浓度（MIC）依赖于胃内的Ph值，当pH降低时，MIC增加，一般体外实验在测定抗生素的MIC要求时PH达到7.0,PPI加抗生素联合治疗目的是为了提高胃内PH,从而增强抗生素活性。 耐药率上升是根除率下降的主要原因 中国幽门螺杆菌耐药率调查 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组. 胃肠病学 2007;12:525-530 中国Hp抗生素耐药情况 Z Song et al. Helicobacter 2011;16 (suppl.1):117-118 北京、上海、广州、武汉（2010） 中国东南沿海地区HP抗生素耐药情况 ----浙江、江苏两省8个地区（2010-2012,17731株） Peng Su et al. Antibiotic Resistance of Helicobacter Pylori Isolated in the Southeast Coastal Region of China. Helicobacter 2013 中国东南沿海地区HP抗生素耐药情况 ----浙江、江苏（2010-2012,17731株） 左氧氟沙星 克拉霉素 庆大霉素 阿莫西林 呋喃唑酮 Peng Su et al. Antibiotic Resistance of Helicobacter Pylori Isolated in the Southeast Coastal Region of China. Helicobacter 2013 H.pylori耐药原因 滥用抗生素 多种临床感染疾病的抗菌治疗中抗生素的使用 动物饲料中大量添加抗生素 治疗病毒性感染 …… 治疗方案不规范 不合理联合用药 不按疗程全程用药 治疗适应症掌握不严 避免使用Hp耐药的抗生素 临床医师应遵循这样一个原则，即“只用当地对治疗有效的药物”。 Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance David Y Graham1, Lori Fischbach2 Gut 2010;59:1143-1153 克拉霉素（CAM）特性 克拉霉素是大环内酯类衍生物 克拉霉素血浆半衰期较长（大约5小时） 克拉霉素抑菌效果依赖于AUC/MIC 克拉霉素耐药与否，可以通过检测位于23 SrRNA 2142、2143点突变进行评估 克拉霉素是CYP3A4和MDR1的强力抑制剂 细菌对抗生素产生耐药的“选择窗” 选择窗 选择窗 克拉霉素 阿奇霉素 周 *MAC指没有抗菌活性的抗生素浓度 浓度（mcg/mL） Guggenbichler JP, et al. The influence of macrolide antibiotics on the fecal and oral flora. 1997; 14(Suppl C):17-25 阿奇霉素的耐药“选择窗”克拉霉素的耐药“选择窗” 不同抗生素剂量、时间 时间 时间 喹诺酮类 氨基糖苷类 血浆抗生素浓度 PAE PAE β -内酰胺类 阿莫西林 根除HP，阿莫西林应多次给药 克拉霉素耐药的HP，每日两次阿莫西林剂量不足 AUC/MIC 峰/MIC 阿莫西林给药方式不同与HP根除率 Furuta T, J Clin Pharmacol. 2014 Mar;54(3):258-66 推荐阿莫西林给药方式 阿莫西林应多次给药（Amoxicillin should be dosed frequently） 阿莫西林 500 mg 4次/日 优于 阿莫西林 1 g 2次/日 抗生素联合用药——相互作用 　 AMPC CAM LVFX MNZ MINO AMPC 　 ○ ○ ○ × CAM ○ 　 × ○ △ LVFX ○ × 　 ○ △ MNZ ○ ○ ○ 　 ○ MINO × △ △ ○ 　 避免：克拉霉素+左氧氟沙星和阿莫西林+米诺环素 治疗中需注意的问题 最小抑菌浓度 MIC90(mg/L) 药物 pH7.5 pH6.0 pH5.5 青霉素 0.03 0.5 0.5 阿莫西林 0.06 0.25 0.5 头孢氨苄 2 16 32 红霉素 0.06 2 8 克拉霉素 0.03 0.06 0.25 环丙沙星 0.12 0.5 2 四环素 0.12 0