常用疾病动物模型和医学应用__培训课件.ppt

（1）材料方法： 体重20-24g雄性小鼠 禁食16小时后，一次腹腔注射GTC800mg/kg在给GTC后两周，其棕色脂肪组织的合成是对照组的两倍，随后降至正常水平 （2）评价应用： GTC小鼠的显著特点是肥胖和多食。GTC产生肥胖的主要原因是TG合成增加和脂肪酶活性降低。此种方法可用于探讨中枢性肥胖机制。 二、糖尿病动物模型 （一）手术性糖尿病模型的建立 （1）材料方法： 选取犬、家兔或大鼠。全部切除胰腺，可制成无胰腺型糖尿病动物模型。但需要补充外源性胰岛素。 （2 ）评价应用： 在行胰腺大部切除（一般80%~90%）后，残存的胰岛受到高糖饮食刺激后使胰岛B细胞功能衰竭，形成永久性糖尿病。 或者结扎胰管加高糖饮食，使胰岛形成明显的退行性变而形成糖尿病。 （二）化学物质损伤性糖尿病动物模型的建立 1、四氧嘧啶（AIX)诱发糖尿病动物模型。 四氧嘧啶通过产生氧自由基儿破坏胰岛B细胞，导致胰岛素缺乏，引起高血糖。 (1)材料方法： Wister大鼠按120mg/100g体重腹腔注射AIX；或者按小鼠65~80mg/kg体重腹腔注射AIX。同时给予阿托品（32mg/kg ）l连续5天，通过阻断毒蕈碱传递来提高实验性糖尿病的发生率，并使之维持糖尿病的症状。 （2）评级应用： 优点：用药量少、价廉。快速成模，成模率高 缺点：大剂量的AIX可导致大规模的肝肾组织中毒性损伤。使动物酮症酸中毒死亡。 2、链脲佐菌素（streptozoticin,STZ） STZ是目前使用最广泛的糖尿病动物模型化学诱导剂，能干扰葡萄糖转运，诱导葡萄糖激酶的功能，诱导DNA双链断裂。 （1）材料方法：是用小剂量STZ和福氏完全佐剂（CFA），正常饮食条件下，每只大鼠腹腔内注射0.5mlCFA，次日按照25mg/kg体重，腹腔内注射STZ溶液每周一次，连续三周重复上诉步骤，第三周成模率可达87.5% （2）评价应用： STZ价格较贵，但是模型稳定，一般不表现自发性缓解。 采用多次小剂量注射，与其他免疫药联用、与特殊膳食共同诱导等方法，均可有效模拟糖尿病的病程及发病原理，并井底动物的死亡率。 第六节免疫性疾病动物模型 1、免疫功能低下症动物模型 环磷酰铵（cyclophosphamide,Cy）是强免疫抑制剂，常作为抗癌药物和免疫制剂在临床广泛使用，但在杀伤癌细胞的同时也明显损害快速增殖的正常细胞。特别对免疫系统和造血功能产生严重的损害。 环磷酰铵主要破坏DNA的结构和功能，进而抑制DNA复制和蛋白质合成，抑制细胞分裂，致使免疫功能低下。 第六节免疫性疾病动物模型 （1）造模方法： 选用ICR小鼠，18±2g，雌雄兼用。将20只小鼠，按性别 及体重随机分成两组，每组10只。正常对照组：生理盐水50mg/kg行腹腔注射;模型组Cy 50mg/kg，行腹腔注射。每天一次，连续两天。 （2）评价应用：Cy组小鼠血清中IgM水平明显降低，NK细胞活性下降。溶血素值下降，血清中IL-2含量明显减少，CDt、CDF细胞数及CD4+/CD8+细胞比值明显低于正常对照组 。 可用于中药对于提高免疫功能低下症研究。 免疫调节作用的保健食品或者药品的功效研究 2、猴诱发免疫缺陷动物模型 （1）造模方法：健康成年恒河猴，经体检无SIV（simian immunodeficiency virus ）,猴逆转录D型病毒(SRV)和猴T 淋巴细胞性白血病病毒(STLV) .动物常规麻醉，毒株SIVImac251以3MID(3个100%猴感染剂量)经经脉注射感染动物。感染后2周，血浆病毒分离阳性。 （2）评价与应用： 感染症状表现为：发热，皮疹、腹泻和外周浅表淋巴结肿大。最常见的并发症为腹泻。 另外恒河猴感染SIVsm的实验证明尽管该病毒不引起原有宿主的明显疾病，但会引起另一种宿主与人类艾滋病相似的免疫缺陷病。 第七节神经系统动物模型 1、癫痫动物模型 （1）材料方法： 健康雌性Wister 大鼠，体重210~260g腹腔注射氯化锂3mmol/kg（浓度为1.5mol/l）24小时后，按30mg/kg体重分3次腹腔注射匹鲁卡品（浓度为0.1%），分次注入组每次注射时间相隔10分钟。凡出现持续性癫痫发作，并持续一个小时者，给予安定10mg/kg腹腔注射可终止。 (2)评价应用： 模型主要用于短时间出现甩尾等自动症，此后出现运动亢奋和后肢共济失调，继而出现部分强制发作和典型的角弓反张发作，表现为高度屈曲痉挛。 2.抑郁症动物模型 （1）材料和方法 雄性