β内酰胺类抗生素本科第七版【参考】.pptVIP

* * * * * * * * * * * 其他β-内酰胺类抗生素 氧头孢烯类 拉氧头孢 抗菌谱广，作用强、持久，与第三代头孢菌素相似 β-内酰胺酶稳定性高 厌氧菌尤其脆弱类杆菌作用强 单环?-内酰胺类抗生素 氨曲南 对G-杆菌高敏， G+球菌、厌氧菌耐药，为窄谱杀菌剂 对G-杆菌产生的?-内酰胺酶高度稳定 用于G-需氧菌所致感染 其他β-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 舒巴坦 本身无或弱抗菌活性，但能与?-内酰胺酶不可逆性结合，抑制对?-内酰胺环的破坏 与?-内酰胺类联合增强β-内酰胺类抗生素的抗菌作用 对质粒编码的?-内酰胺酶敏感，对染色体介导的?-内酰胺酶作用弱 常用β-内酰胺类抗生素特点与临床应用比较 药名 复方制剂 敏感菌 用途 不良反应 克拉维酸 阿莫西林/克拉维酸 替卡西林/克拉维酸 产β-内酰胺酶的葡萄球菌、流感杆菌、脆弱杆菌 尿路、呼吸道、盆腔炎症、乳腺炎等 胃肠道反应 舒巴坦 氨苄西林/舒巴坦 流感杆菌、林球菌、金葡菌 敏感菌致感染 三(他)唑巴坦 哌拉西林/他唑巴坦 大肠杆菌、肺炎球菌、变形杆菌 腹腔感染、下呼吸道感染、软组织感染 腹泻、瘙氧、皮疹 常用β-内酰胺类抗生素特点与临床应用比较 小 结（一） 1、b-内酰胺类抗生素包括两类： 青霉素类、头孢菌素类 2、 b-内酰胺类抗生素共同的化学结构： b-内酰胺环 3、 b-内酰胺类抗生素的抗菌机理：抑制粘肽合成酶（PBPs） 导致细胞壁缺损 4、细菌最常见的耐药机制：产生水解酶 青霉素酶 b-内酰胺酶 5、青霉素类分为哪几类？ 6、天然青霉素为 窄 谱繁殖期杀菌 剂 小 结（二） 7、 青霉素的抗菌谱； 8、 首选用于哪些疾病？ 9、 青霉素的 主要不良反应 ：过敏反应 最严重不良反应 ：过敏性休克 首选抢救药物：肾上腺素 10、 青霉素过敏反应的防治措施 11、 头孢菌素类与青霉素相比的特点 12、亚胺培南需与何药合用？ 西司他丁 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * β-内酰胺类抗生素 掌握 β-内酰胺类抗菌药物的抗菌机理、抗菌作用类型、耐药机理；掌握天然青霉素、半合成青霉素、头孢菌素类药物的抗菌作用，临床应用和主要不良反应 了解 其他β-内酰胺类抗菌药物的作用特点及应用 第一节 分类、抗菌机制和耐药机制 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的?-内酰胺类抗生素 ?-内酰胺酶抑制剂 ?-内酰胺类抗生素的复方制剂 抗菌机制 抗菌机理 青霉素与青霉素结合蛋白(PBPs)结合,抑制细菌细胞壁的合成。 抑制细菌细胞壁的交联 细胞内渗透压过高 细菌内自溶酶 属于杀菌药 抗菌机制 抗菌机理 一类是具有转肽酶和转糖基酶活性，参与细菌细胞壁合成。 一类为具有羧肽酶活性，与细菌细胞分裂和维持形态有关。 细菌种类不同，所含PBPs数目不等。 β-内酰胺环 胞浆膜PBPs 转肽酶 粘肽合成阻抑 细胞壁缺损 病菌死亡 β-内酰胺酶 细胞壁 结构改变 通透性改变 － 耐药机制 耐药性 增多趋势，并有交叉耐药 耐药机制 产生β-内酰胺酶水解 与药物结合 β-内酰胺酶和β-内酰胺抗生素结合停留在细胞外膜间隙 改变PBPS结构 合成增加 药物亲和力下降 改变细胞通透性 跨膜通道孔蛋白 增强外排 缺乏自溶酶 第二节 青霉素类 母核为6-氨基青霉烷酸(6-APA)，由噻唑环和β -内酰胺环(基本结构)组成。 改造形成半合成青霉素 第二节 青霉素类 窄谱青霉素类 耐酸青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 主要作用于G-菌的青霉素类 窄谱 青霉素 G-概述 青霉素发现、发展历史 药理学特点 水溶液不稳定，极易分解 易受酸、碱、醇、氧化剂、金属离子分解破坏 不耐热 降解青霉胺 作用较强 抗菌谱较窄 青霉素 G-体内过程 吸收 口服不耐酸，吸收少，生物利用度低，需肌注或静滴 分布 细胞外液，广泛分布 关节腔、浆膜腔间质液、淋巴液、中耳液大量分布 不易透过血脑屏障和血眼屏障，但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度 脂溶型低，细胞内分布少 青霉素 G-体内过程 代谢 排泄 以原形从肾脏排泄，90%经肾小管分泌 合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌，减慢青霉素的消除延长作用时间。 延长半衰期 普鲁卡因青霉素、苄星青霉素(低效） 青霉