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抗肿瘤药
分类 代表药物 副作用 直接影响DNA结构和功能 一、烷化剂(4) 1.氮芥——最早。淋巴瘤/慢淋/小肺。 2.环磷酰胺——淋巴瘤(出血性膀胱炎-美司钠)。 3.塞替派——癌性体腔积液注射、膀胱癌灌注。 4.卡莫司汀——脑瘤、脑膜白血病。 (呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。TANG) 二、铂类(3) 顺铂(肾耳毒)、卡铂(骨髓)、奥沙利铂(神经毒) (铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓TANG) 三、抗生素(2) 丝裂霉素、博来霉素(间质性肺炎) 四、拓扑异构酶抑制剂(2) I(喜树碱/羟喜树碱、XX替康——延迟性腹泻) II(首选:依托泊苷——小肺; 替尼泊苷——脑瘤) 干扰核酸合成 氟尿嘧啶、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤 干扰RNA转录 柔红霉素、X柔比星(心脏毒性) 多么温柔啊,令人放心。 影响蛋白质合成 (1)长春XX(神经毒性)(2)紫杉醇、多西他赛 调节体内激素平衡的药物 他莫昔芬、来曲唑、甲羟孕酮 靶向抗肿瘤药 吉非替尼、厄洛替尼、曲妥珠单抗(赫赛汀)、利妥昔单抗、西妥昔单抗 止吐药 甲氧氯普胺昂丹司琼、格雷司琼、托烷司琼 第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药
第一亚类破坏DNA的烷化剂 一、药理作用与临床评价 烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。 (一)作用特点 1.氮芥——最早应用。
2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著; 【适应证】 恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。 3.塞替派——癌,灌注。 4.卡莫司汀——脑瘤。
(二)典型不良反应 1.最常见——骨髓抑制:白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外:长春新碱和博来霉素)。 2.恶心呕吐。 3.脱发。 4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。 5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。
6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防:别嘌醇)。 7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。 8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。 呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没。 膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。 二、用药监护 (一)骨髓抑制 治疗前必须检査血象,如骨髓功能尚未恢复,应减少剂量或推迟治疗时间。 对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者,应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),必要时给予抗菌药。 (二)抗肿瘤药药液外渗的应对 (1)立即停止注射。 (2)局部使用解毒剂: ①地塞米松+利多卡因局部封闭,冷敷(禁忌热敷)。
第二亚类破坏DNA的铂类化合物 ——顺铂、卡铂、奥沙利铂。 一、药理作用与临床评价 (一)作用特点——与DNA结合,使肿瘤细胞DNA停止复制。 1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一; 卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。 2.奥沙利铂——胃肠道癌,结直肠癌的首选药之一。 更有效抑制DNA合成,作用更强。
(二)典型不良反应 常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。 小结2——铂类不良反应TANG 铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓。
1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重,骨髓功能抑制相对较轻; 2.卡铂——骨髓抑制较重,其他轻(骨头卡住了TANG); 3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病),可导致永久性感觉异常和功能障碍。 二、用药监护 (一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。 (1)鼓励多饮水(3000~3500ml/d),利尿剂,使尿量维持在2500ml以上。 (2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。 (3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。 (二)卡铂——监护骨髓造血功能。监测: ①血细胞比容,血红蛋白测定,每周检査1次白细胞与血小板计数; ②听力; ③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐; ④神经功能; ⑤血清钙、镁、钾、钠。
(三)奥沙利铂——神经系统毒性 遇冷可加重神经毒性,甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉,如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。 (四)注意选择适宜的溶剂 顺铂——0.9%氯化钠,注意避光; 卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。
第三亚类破坏DN
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