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心脏标记物及其临床意义
什么是心脏标志物(cardiac markers)
心脏标志物(cardiac biomarkers):是指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够敏感、特异地反映心肌损伤(异常)及其严重程度,因而可以用作心肌损伤(异常)的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志;
心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏(心肌),在心脏或心血管异常情况下由心脏大量释放。
心脏标志物产品:
cTnI(心肌肌钙蛋白I)
cTnI/Myo(肌红蛋白)/CK-MB(肌酸激酶同工酶)三合一
h-FABP(心脏型脂肪酸结合蛋白)
cTnI/h-FABP二合一
NT-proBNP( N-末端脑钠肽前体)
D-Dimer(D-二聚体)
hs-CRP(超敏C反应蛋白)
肌钙蛋白(CTn)
心肌肌钙蛋白CTn是由结构和功能各不同的3个亚单位(CTnT、CTnI、CTnC)组成,参与肌肉收缩和舒张过程中钙离子激活的调节。
CTnT和CTnI为心肌细胞特有,分游离和结合两种形式存在于心肌细胞中,当心肌细胞缺血受损时,游离型CTn迅速透过细胞膜释放入血,出现一个偏低的峰,所以CTn的早期阳性率较高。当发生持续性或不可逆损伤时,心肌细胞坏死,肌丝降解,引起结合型CTn释放,出现第2个峰且在血中持续时间长 。
肌钙蛋白(CTn)
目前研究尚无证据表明cTnT比cTnI敏感性高,而且在严重的骨骼肌损伤、肾脏坏死、年龄大于70岁时,cTnT有可能增高。故目前临床常用检查项目为cTnI。与CK-MB相比,TnI、TnT对心肌损伤的诊断敏感性更高,特异性更强,持续时间更长。
随着对心肌肌钙蛋白的深入研究,无论是对心肌的特异性还是敏感性,肌钙蛋白被认为是目前最好的确定标志物,它正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”。
肌钙蛋白临床意义:
cTn是心肌组织中的一种特有的调节蛋白,是急性心肌梗死发生后出现较早且特异性高的标志物,心肌肌钙蛋白在AMI后2小时就能在血清中测出,12-48小时达高峰,存在10-14天。临床上可用于急性心肌梗死的诊断、判断溶栓疗效、诊断心肌炎。
cTn 在临床诊断中的评价
优点:
TnI、TnT对心肌损伤的诊断敏感性高,特异性强,持续时间长。
有较长的窗口期,cTnT 7天,cTnI 10天,有利于诊断延迟入院和过性心肌损伤。
cTn在血中浓度和心肌损伤范围较好相关,用于判断病情轻重。
缺点:
在6h内,敏感性低,对确定早期溶栓治疗价值小。
窗口期长,对诊断再梗死效果差。
肌红蛋白(Myo)
肌红蛋白(Myoglobin)是一种氧结合血红素蛋白,主要分布于心肌和骨骼肌组织。在急性心肌损伤时,Myo最先被释放入血液中,在症状出现约2-3小时后,血中Myo可超出正常上限,9-12小时达到峰值,24-36小时后恢复正常。
肌红蛋白临床意义:
可作为AMI早期诊断标志物。
可作为筛查AMI的指标。肌红蛋白半衰期短(15min),胸痛发作后6-12h不升高,有助于排除AMI的诊断,是筛查AMI很好的指标。
可作为判断心肌再梗死或梗死扩展的指标:由于在AMI后患者血中Myo很快从肾脏清除,发病18-30h内可完全恢复到正常水平,故Myo测定有助于在AMI病程中观察有无再梗死或梗死再扩展。Myo频繁增高,提示原有心肌梗死仍在延续。
可作为溶栓疗效的判断指标:Myo是溶栓治疗中判断有无再灌注的敏感而准确的指标。
Myo 在临床诊断中的评价
优点:
分子量小,心肌损伤时很快从破损细胞中释放出来,可作为AMI早期诊断标志物。
半衰期短(15min),胸痛发作后6-12h不升高,有助于排除AMI的诊断,是筛查AMI很好的指标。
缺点:
特异性差 ,骨骼肌损伤、创伤、肾功能衰竭等疾病 ,都可导致其升高。
肌酸激酶(CK)
CK是由M和B亚单位组成的二聚体,形成CK-MM(主要存在于骨骼肌和心肌中)、CK-MB(主要存在于心肌中)、CK-BB(主要存在于脑组织中)三种同工酶。
80年代CK-MB是诊断心肌损伤的金指标。
CK-MB在6-8小时开始升高,20-24小时达到高峰,36-72小时恢复正常。
CK-MB作为心肌标志物的评价
优点:
CK-MB可应用于AMI早期诊断。
CK值与梗死面积相关。
可应用于心肌再梗死和再灌注。
缺点:
特异性差,与骨骼疾病难以区分;
在6h前和36h后容易产生假阴性;
对心肌微小损伤不敏感。
心型脂肪酸结合蛋白(h-FABP)是心脏中富含的一种新型小胞质蛋白。它具有高度心脏特异性(也就是主要在心脏组织中表达),但在心脏以外的组织中也有低浓度表达。心肌缺血性损伤出现后,h-FABP可以早在胸痛发作后
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