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贺维力?治疗慢性乙型肝炎 贺维力?(阿德福韦酯,Hepsera) 第一个核苷酸类似物 竞争性抑制乙肝病毒聚合酶，终止HBV DNA链的延长 持久抑制乙肝病毒，不易出现耐药 对乙肝病毒野生株和拉米夫定耐药变异株均有活性 口服每日一次，每次一片 10 mg * 贺维力?全球核心临床研究 贺维力?治疗显著抑制乙肝病毒载量 贺维力?治疗显著改善肝脏组织学* 贺维力?治疗显著改善肝脏纤维化 贺维力?治疗e抗原阳性患者的长期疗效 贺维力?治疗e抗原阳性患者的疗效持久性* 贺维力?治疗e抗原阴性患者的长期疗效 贺维力?长期治疗e抗原阴性患者的纤维化改善 贺维力?治疗的耐药监测 贺维力?长期治疗e抗原阳性患者的耐药性评估 48周内无耐药发生 144周内2 (3.1%) 例发生耐药变异 (1 N236T, 1 A181V) 贺维力?长期治疗HBeAg-患者的耐药性评估 不同抗病毒药物耐药发生率的比较 抗病毒药物交叉耐药情况（体外） N236T变异对拉米夫定治疗应答良好 贺维力?治疗的安全性 安慰剂 贺维力? (n=228) (n=294) 乏力 14% 13% 腹痛 11% 9% 头痛 10% 9% 恶心 8% 5% 胃肠胀气 4% 4% 腹泻 4% 3% 消化不良 2% 3% 贺维力?:慢性乙肝一线治疗的全新选择 贺维力?快速有效抑制乙肝病毒复制，各类乙肝患者皆可获益 HBeAg+和HBeAg-的患者 初治患者和再治患者 拉米夫定耐药患者 贺维力?长期治疗疗效持续增加，维持了对疾病的有效控制 贺维力?耐药罕见且出现时间晚，长期疗效更加确定 贺维力?长期治疗安全性良好 由于二磷酸阿德福韦的结构与天然核苷类似，它可与逆转录酶结合，而此多聚酶是RNA逆转录合成病毒DNA的媒介。 二磷酸阿德福韦分子在DNA复制时结合入病毒DNA，并阻止核苷进一步结合到核苷酸链上，中止了DNA链的延长，从而阻止了病毒的复制 同样在治疗48周后，无论是HBeAg+ 还是HBeAg-的病人，贺维力治疗组相对安慰剂组，肝脏纤维化评分都有显著改善 研究还证实了，在安慰剂组，肝纤维化恶化的比例远高于治疗组。这也提示了积极的抗病毒治疗的临床必要性。 贺维力长期治疗HBeAg-的患者，肝脏纤维化明显改善 从长达144周的治疗结果可以看出：随着治疗时间延长，肝脏纤维化改善的比例明显递增。 贺维力治疗HBeAg-患者的疗效逐年递增。体现了和HBeAg+患者相一致的疗效。 从病毒学和生化学，随着贺维力的治疗时间延长，实现HBV DNA1000copies/ml 和ALT恢复正常的病人的比例逐年增高。 贺维力具有卓越的抗耐药特征。 综合分析六项临床研究，包括初治患者、再治患者和拉米夫定耐药的患者，结果显示： A HBeAg＋和HBeAg－患者接受贺维力治疗48周，耐药发生率为0 。 B 治疗144周累计耐药发生率为3.9%。 这些数据充分显示了贺维力卓越的耐药特征，它比任何其他迄今已知的核苷类似物都要低得多。 对于HBeAg-的患者，和HBeAg+患者的耐药特点相同 在48, 96和144周内阿德福韦耐药变异的累积发生率分别为0 %, 3.0%和5.9% Slide中的4个病例，乙肝病毒发生N236T突变后，若患者体内HBV DNA复升，在加用或改用拉米夫定后，对拉米夫定治疗应答良好。这提示发生阿德福韦耐药的患者仍对拉米夫定敏感。 * * * *内生肌酐清除率 50 mL/min时需调整剂量 HBsAg 包膜 贺维力? A(n) 乙肝病毒颗粒 (-)-DNA mRNA cccDNA DNA pol RT 贺维力?阻断乙肝病毒复制的多个环节 包裹的前基因 mRNA RT RT RT 部分双链 DNA RT 乙肝病毒颗粒 肝细胞 HBeAg阳性(研究 437) HBeAg阴性(研究438) * 至2004年9月，8000多例患者参加了贺维力全球临床研究，贺维力的疗效和安全性在世界范围内得到充分研究 aWilcoxon Rank-Sum 检验 p0.001a e抗原阴性患者 p0.001a e抗原阳性患者 PLB -4 -3 -2 -1 0 PLB 贺维力? 周 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 -4 -3 -2 -1 0 0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 log10 copies/mL（中位值） -0.55 -3.52 -1.35 -3.91 Marcellin et al., NEJM 2003 Hadziyannis et