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HIV感染症における悪性腫瘍の予防と治療 Ronald Mitsuyasu, MD Professor of Medicine Director, UCLA Center for Clinical AIDS Research and Education Group Chairman, AIDS Malignancy Consortium (AMC) HIV感染症における悪性腫瘍 AIDS指標疾患 ウイルス カポジ肉腫 HHV-8 非ホジキンリンパ腫 EBV, HHV-8 (全身性　および　中枢神経系) 浸潤性子宮頸癌 HPV 非AIDS関連疾患 肛門癌 HPV ホジキン病 EBV 平滑筋肉腫 （小児） EBV 扁平結膜腫瘍 HPV (?) 肝細胞癌 HBV, HCV HIV関連腫瘍：HAART時代前後の発現率 CASCADE Collaboration:全般死亡率　および　死亡原因 AIDS以外のエンドポイントSMART Study 治療継続群 (VS) と治療断続群 (DC)との比較, CD4は250-350 5,472症例登録、DC群で死亡その他の予後が悪く、試験は中断された HIV関連腫瘍: 概論 非AIDS関連悪性腫瘍 肛門性器腫瘍 リンパ腫 カポジ肉腫 非AIDS関連悪性腫瘍NADC（Non-AIDS Defining Cancers） 非AIDS関連悪性疾患の発症機序 ウイルスにより誘発される腫瘍もあるが、全てではない HIV-tatが細胞の遺伝子または癌原遺伝子をトランス活性化するか、あるいは癌抑制遺伝子を阻害する可能性 HIVにおける遺伝子学的不安定によるマイクロサテライト変化（MA） （例えば、HIV感染者の肺癌では非HIV感染者に比べMAの数が6倍高値）1 発癌物質の作用に対する感受性の増加（タバコ） 遺伝的因子および発癌物質への暴露に基づくポピュレーションの差 免疫的監視の減少 米国におけるエイズ患者での悪性腫瘍の相対リスク HIV外来患者スタディ（HOPS）における非AIDS関連悪性腫瘍の発症率 シカゴの7,893例のHIV患者をイリノイの癌登録患者と比較 1992-2002年 年齢、人種、喫煙、及び性別で調整したNADC発現率を算出: ホジキン病（77.4）, 頭頚部癌（10）, 肛門癌（5.0）, メラノーマ（4.1）, および肺癌（3.6）は発現増加が認められた 肺癌多発は主に喫煙と関連している 男女ともHIV非感染者よりHIV感染者の方がより若年で癌を発症 乳癌、大腸癌あるいは前立腺癌については過剰発現リスクなし Clifford J Natl Cancer Inst 2005; 97:425; Engels CROI 2005 Abstract 908; Phelps Int J Cancer 2001; 94:753; Serraino AIDS 2000; 14:553; Giordano Clin Infect Dis 2005; 40:490. Patel, CROI 2004. まとめ：米国において発現の増加が見られる非AIDS関連悪性腫瘍 肛門癌 ホジキン病: 混合細胞性／リンパ球減少型 肺癌 – 腺癌 – タバコ　の関連 精巣腫瘍、主にセミノーマ 皮膚腫瘍: 基底細胞癌,有棘細胞癌, メラノーマ 多発性骨髄腫 白血病、主に M4, M5 小児の平滑筋肉腫, 相対リスク：1915 （5,000人に1例、小児の全癌の8-14%を占める） その他の非AIDS関連悪性腫瘍 口唇腫瘍 頭頚部癌 陰茎腫瘍 結膜腫瘍 試験結果にばらつきがあるが、乳癌、大腸癌、前立腺癌および肝癌の発現率が高いエビデンスはない アフリカではNADSの増加は少ないが、以下の理由と考えられる； 診断不十分 感染症による早期死亡 なぜ肺癌の予後が、それほど悪いのか？ 肛門性器腫瘍 肛門性器腫瘍 浸潤性子宮頸癌 AIDS指標疾患として検討された 肛門癌1 AIDS指標疾患ではないが、よくみられる HPVの関与1-2 上記２者ともにHPVによる前癌性異形成病変より派生する 最も癌原性の強い型: 16, 18, 31, 33, 35, 45 度重なる感染および複数株のHPVへの感染により、悪性腫瘍発現リスクは高まる HIV陽性女性におけるCINアセスメントのガイドライン 初回評価時にPapスメア実施 6ヶ月にPapスメアを再度実施 両方ともネガティブであれば, 年1回Pap実施 コルポスコピーは閾値が低く、すぐに行う。 HPV検査の役割 18歳以上の女性のスクリーニング 子宮SILおよび