スライド イトルなし harmacology.med.tohoku.ac.jp.pptVIP

Na+ channel Local anesthetics Na+ channelの分子薬理学 Na+ channelの関与する病態/中毒 Local anesthetics局所麻酔薬 （3年生の薬理学演習から） a. Sodium Channels Hodgkin Huxley (1949) critical role in initiation of the action potential abrupt change in Vm -- activation of channel-- inward movement of Na+ permeability to Na +; rapid rises and slow decline transitions resting (closed) to activated or conducting (open) and inactivated (again closed) Nicotinic ACh Channel Neuromuscular Junction Block Claude Bernard の実験 (1850s) (1813.7.12. - 1878.2.10.) 実験医学序説 筋弛緩薬　(教科書　p.118） Neuromuscular transmission and excitation-contraction coupling (Print 9 Table 1,　教科書　主に p.39） 重症筋無力症の臨床症状 (3年生薬理学演習より） * PNa Sodium (Na+) permeability action potential Structure function of Na+ channel GG　Fig．15-2　 1 2 3 4 5 TTX binding site Local Anesthetics binding site Hyperkalemic Periodic Paralysis 1 Thr704→Met 5 Met1592→Thr (Val) Paramyotonia congenita 2 Gly1306→Val (Ala) 3 Thr1313→Met 4 Arg1448→Cys (His) Na+ channel blockers/toxins Channelopathy SCN4A (skeletal muscle) 1 2 3 1 Asn1325→Ser 2 Lys-Phe-Gln1505-07欠失 3 Arg1664→His Channelopathy of SCN5A (cardiac muscle) 致死性不整脈　Long QT syndrome (LQT3 ) Relationship of the ventricular action potential (B) to the electrocardiogram (ECG) (A) EAD Early afterdeporalization Prolonged APD of ventricular muscle → Long QT syndrome より総（ふさ）　Torsade (仏) Torsade de pointes 教科書　p.173 細胞内より 細胞外 ン基 Na+チャネル遮断作用 内に透過 Claude Bernard の実験 カエルの座骨動脈と座骨神経 動物：カエル（大）１匹 薬物：d-tubocurarine (dTc, 0.1％)、稀塩酸、Ringer液 器具：電気刺激装置、カエル固定板、糸、綿、注射器、ハサミ（大） 実験法 正常または大脳のみを破壊したカエルを腹位に固定し、両側坐骨神経を露出する。 一側の下肢は、大腿で坐骨神経だけを残して他は血管と共に強い糸で結紮する。 カエルの胸部淋巴腔内にdTc 0.1?0.3mgを注射する。 dTcは吸収されて血流にのって全身に移行するが、結紮した脚に血流がないのでdTcは達しない。 　薬物が吸収されると非結紮脚（薬物が移行し作用している）は、坐骨神経を電気刺激しても、筋収縮を起さない。（骨格筋弛緩） 　しかし筋自身を直接刺激すると収縮が起る。 　結紮側の脚（薬物の移行していない）では、坐骨神経刺激によって筋収縮が起る。 　もちろん直接刺激によっても筋収縮は起る。 　次に結紮しない側（薬物の作用している）の脚の皮膚を刺激すると（例えば、稀薄酸性溶液に浸す）、カエルは防禦反射として、結紮側の脚（薬物の作用していない）を曲げ拭い落そうとする。 *