第44章 抗病毒药及抗真菌药（参考）.pptVIP

第二节 抗真菌药 浅部真菌感染:主要是癣菌引起,发病率高。 深部真菌感染：主要由白色念珠菌和新型隐球菌引起，侵犯内脏器官和深部组织，死亡率高。 侵犯皮肤、毛发、指甲、口腔或阴道粘膜，发病率高 念珠菌 新型隐球菌 着色芽生菌病 粗球孢子菌 孢子丝菌 药物名称 药理作用和抗菌谱 作用机制 临床应用 两性霉素B （各种严重真菌感染首选） 毒性大 广谱：新隐球菌、 白色念珠菌 、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌和孢子丝菌 与真菌胞浆膜中麦角固醇结合，改变通透性 静脉滴注：治疗深部真菌感染 局部应用：浅部真菌感染 制霉菌素（多烯类抗生素） 注射毒性大 与上药相似，对念珠菌作用强 同上 局部外用：浅部真菌感染 灰黄霉素 （非多烯类抗生素，可沉积在皮肤、毛发、指甲的角蛋白前体中） 杀灭或抑制各种皮肤癣菌：表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属 繁殖期：杀灭作用 静止期：抑菌作用 干扰敏感真菌的微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂；干扰真菌DNA合成 用于各种皮肤的癣菌治疗，头癣疗效较好，因毒性大，已少用。 一、抗生素类抗真菌药 两性霉素B (amphotericinB)不良反应 ① 急性毒性反应：发热、寒战、头痛、呕吐等 ② 肝肾损害 ③ 血液系统毒性反应：溶血、贫血 ④ 心血管系统毒性反应：低血压、低血钾、低血镁和血栓性静脉炎。 防治措施 ① 先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮 质激素。 ② 补钾。定期监测血尿常规、肝肾功能、 血钾、心电图。 ④ 肝肾功能不良者慎用。 脂质复合体、脂质分散体、脂质体可降低毒性 灰黄霉素(griseofulvin)不良反应 1.与青霉素部分交叉过敏。 2.为肝药酶诱导剂，减弱香豆素作用。 3.常见有头痛、头晕等反应； 4.消化道反应； 5.白细胞减少和致畸、致癌作用。 二、唑类抗真菌药分类 1.咪唑类(imdazole) 酮康唑 咪康唑 (miconazole)、益康唑、克霉唑 和联苯苄唑等，可做为浅部真菌感染的首选药 2.三唑类(triazole) 氟康唑 (fluconazole) 、伏立康唑和伊曲康唑(itraconazole)等，可做为深部真菌感染的首选药 作用机制 抑制真菌P450酶，抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使通透性增加。 角鲨烯 环合成羊毛固醇 24-甲烯二氢羊毛固醇 14脱甲基酶 （-） 经若干步骤催化合成麦角固醇 唑类药物的氮原子 细胞色素P450的血红素铁 + 抑制细胞色素P450的功能 是胞膜的重要成分，与磷脂结合增加膜的稳定性 药名 临床应用 不良反应 酮康唑 深部、浅部真菌感染 消化道反应、肝毒性、皮疹、头晕、嗜睡、畏光和男性乳房发育 咪康唑 益康唑 浅部真菌感染 局部用药无明显不良反应 克霉唑 局部用药治疗浅部真菌感染 联苯苄唑 双重阻断，作用强。主要用于浅部真菌感染（真皮内活性48h,达有效浓度后，可持续100-120h） 接触性皮炎，一过性皮肤不适、脱皮及龟裂 （一）咪唑类抗真菌药 （二）三唑类抗真菌药 药名 临床应用 不良反应 依曲康唑 （不良反应率低） 深部、浅部真菌感染，较酮康唑强5-100倍。已成为治疗罕见真菌（组织胞浆菌、芽生菌）的首选药。 消化道反应、肝毒性、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒 氟康唑 体内抗菌活性是酮康唑的5-20倍，是治疗爱滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 消化道症状和皮疹；可致胎儿缺陷 伏立康唑 是酮康唑的10-500倍，对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显效。 主要有胃肠道反应，但发生率低，患者易耐受 三、丙烯胺类抗真菌药特比萘芬 (terbinafine) 活性更高、毒性更低、口服有效 1.作用机制：选择性抑制真菌膜的角鲨烯环化酶，抑制麦角固醇合成 癣菌—杀菌作用 念珠菌—抑菌 2.临床应用： 主要用于浅部真菌病 四、嘧啶类抗真菌药氟胞嘧啶 (flucytosine) 1.作用机制 通过胞嘧啶透性酶进入细胞内 转变为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶 脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷,干扰DNA合成。另外5-氟尿嘧啶 还能掺入真菌的RNA,影响蛋白质的合成。 胞嘧啶脱氨酶 尿苷-5磷酸焦磷酸化酶 2.临床应用 疗效不如两性霉素B，常与两性霉素B 联用首选治疗隐球菌所致脑膜炎。 3.不良反应 （1）消化道反应和过敏反应。 （2）肝肾损害。 （3）白细胞和血小板减少。 （4）孕妇禁用。 思考题 1、临床上治疗艾滋病的