第八章 MHC及其编码分子（参考）.pptVIP

第四节 MHC的生物学功能 1、呈递抗原； （1）外源性抗原的提呈（MHC-II） 不变链 内质网 内质网 外源性抗原的提呈（续） 吞噬溶酶体 2、内源性抗原的提呈（MHC-I） LMP LMP ?2m 内质网 内质网 TAP 钙联蛋白 内源性抗原的提呈（续） TAP 2、免疫应答中MHC 限制；T细胞识别抗原时遵守的法则 T细胞 T细胞 自身APC 非自身APC 双阴性期 双阳性期 单阳性期 CD4+细胞 CD8+细胞 细胞在胸腺内的发育 T 3、参与T细胞的成熟、分化 T细胞 增殖 T细胞凋亡 TCR MHC分子 胸腺基质细胞 胸腺基质细胞 4、参与免疫调节 主要是免疫相关基因的作用 第五节 HLA与临床医学 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 疾病 HLA 型别 相对危险性 强直性脊柱炎 B27 100 青少年类风关 B27 24 Reiter病 B27 30-50 Bechat综合征 B51 10-15 发作性睡眠病 DR2 20 寻常天疱疮 DR4 24 I 型糖尿病 DR3/DR4 20 第八章 主要组织相容性复合体及其编码分子 在不同个体进行组织、器官移植时,由于个体组织的抗原存在差异，易发生排斥反应，这种代表个体组织特异性的抗原称组织相容性抗原（ histocompatibility antigen). 组织相容性抗原不是单一成分，而是复杂的抗原系统。其中起主要作用的称主要组织相容性抗原系统（ major histocompatibility antigen system,MHAS）。编码MHAS的基因称为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complx,MHC) MHC的概念：MHC是位于哺乳动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群，其产物是参与抗原呈递和T细胞激活的关键分子，在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。人的MHC统称为HLA复合体（human leucocyte antigen complex) ，位于第6号染色体上，小鼠的MHC称H-2复合体，位于第17号染色体上。 第一节 MHC结构及其多基因特性 HLA复合体位于第六号染色体短臂上，占人基因组的1／3000，全长3600Kb，包括224个基因座位，128个功能性基因，96个假基因。 其特点是多基因性：指HLA复合体是由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。 一、经典MHC-I类基因和MHC-II类基因 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。是人类基因中最复杂的基因，分为经典的HLA基因（包括三个基因区）和免疫相关基因。 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子 HLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成， 二、免疫相关基因 编码补体成分的基因：C2、C4、Bf HLA-DM亚区：位于HAL-DP与DQ之间，其产物参与外源性抗原的呈递； HLA-DO亚区：也位于DP与DQ之间，其基因产物为DM分子的负调节蛋白； LMP（PSMB）和TAP基因：位于DM B和DO B之间，其基因产物参与内源性抗原的处理、呈递 三、I类和II类基因的表达产物-HLA分子 HLA-I类和II类分子在结构、组织分布和功能上各有特点。 HLA-I类分子的结构 ： I类分子由重链（α链）和β2m组成。 α链为HLA-I类基因编码的产物，由胞外区、跨膜区和胞内区组成。胞外区有α1、 α2和α3三个结构域。 α1、 α2组成肽结合槽，是与内源性抗原肽结合的部位； α3是被CD8分子、识别结合的部位。β2m是由第1