第42章 四环素类及氯霉素类抗生素（参考）.pptVIP

3.立克次体感染 患严重立克次体感染（斑疹伤寒、Q热和恙虫病）的8岁以下儿童、孕妇或对四环素类药物过敏者可选用。 4.眼科局部用药---沙眼、结膜炎 不良反应 1.血液系统毒性 血细胞减少（可逆） ---贫血、白细胞减少、血小板减少，与剂量和疗程呈正相关，及时停药可以恢复。 再生障碍性贫血（不可逆） ---与剂量大小和疗程长短无关，发生率低但死亡率高（50%），幸存者发展为白血病。 概念：新生儿或早产儿用量过大，于治疗的第2-9d发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸困难及进行性血压下降、皮肤苍白等，症状出现2d内的死亡率可高达40%。 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸转移酶及肾脏排泄功能不完善，对氯霉素代谢，解毒功能差，使药物在体内蓄积 防治：新生儿、早产儿禁用 2.灰婴综合征（gray syndrome） 3.其他： 过敏反应：皮疹、药热、血管神经性水肿 神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视。 溶血性贫血：缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶所致 应用注意 监测血象，治疗前、后及治疗中要系统定期检查血象，白细胞2.5×109/L，应立即停药。 氯霉素为肝药酶抑制剂，可减少华法林、甲苯磺丁脲、苯妥英钠和氯磺丙脲的代谢，使它们的血药浓度升高，甚至造成中毒。 对肝肾功能不良、G-6-PDH缺陷者应慎用。婴儿、孕妇、乳妇禁用。 思考题 名词解释：①二重感染，②灰婴综合征 四环素类药物的抗菌机制、抗菌作用特点、临床应用及不良反应。 β-内酰胺类抗生素 繁殖期杀菌剂(Ⅰ类) 机制：抑制细菌细胞壁合成（PBPs） 药物 青霉素类： 头孢菌素类：1-4代的特点 抗生素小结 大环内酯类抗生素 快速抑菌剂(Ⅲ类)，G+菌 机制：抑制细菌蛋白质合成（50S亚基） 药物：红霉素、罗红霉素、阿奇霉素等 不良反应：胃肠道反应 林可霉素、克林霉素 与红霉素相似，可进入骨髓 万古霉素、替考拉宁等 与青霉素相似，用于严重的G+菌感染 氨基糖苷类抗生素 静止期杀菌剂(Ⅱ类)，需氧G- 杆菌 机制：抑制细菌蛋白质合成全过程（30S亚基） 药物：链霉素、庆大霉素、阿米卡星等 不良反应：耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻断、过敏反应 四环素类抗生素 广谱速效抑菌剂(Ⅲ类) 机制：抑制细菌蛋白质合成（30S亚基） 药物：四环素、多西环素等 不良反应：二重感染、影响骨/牙生长 氯霉素 广谱抑菌剂(Ⅲ类) 机制：抑制细菌蛋白质合成（50S亚基） 不良反应：抑制骨髓造血、灰婴综合征 抗生素的联合应用 青霉素/头孢 + 链霉素? 青霉素/头孢 + 红霉素? 红霉素 + 克林霉素/氯霉素? 协同 拮抗 拮抗 3 2 1 * 四环素不再作为首选；土霉素用于治疗肠阿米巴痢疾，对肠外阿米巴病无效；金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼等。 * * Q热是由伯纳特立克次体引起的急性自然疫源性疾病。临床以突然起病，发热，乏力，头痛，肌痛与间质性肺炎，无皮疹。 病因　（一）传染源：家畜是主要传染源，如牛、羊、马、骡、犬等，次为野啮齿动物，飞禽（鸽、鹅、火鸡等）及爬虫类动物。（二）传播途径。 　1．呼吸道传播：是最主要的传播途径。　2．接触传播：与病畜、蜱粪接触，病原体可通过受损的皮肤、粘膜侵入人体。　　3．消化道传播：饮用污染的水和奶类制品也可受染。 　　（三）人群易感性：普遍易感。 症状 　　潜伏期12～39天，平均18天。起病大多急骤，少数较缓。 　　（一）发热：初起时伴畏寒、头痛、肌痛、乏力、发热在2～4天内升至39～40℃，呈弛张热型，持续2～14天。 　　（二）头痛：剧烈头痛是本病突出特征，多见于前额，眼眶后和枕部，也常伴肌痛，尤其腰肌、腓肠肌为著，亦可伴关节痛。 　　（三）肺炎：约30～80%病人有肺部病变。 　　（四）肝炎：肝脏受累较为常见。患者有纳差、恶心、呕吐、右上腹痛等症状。 检查 　　1．血象：血细胞计数正常，中性粒细胞轻度左移，血小板可减少，血沉中等程度增快。 　　2．血清学。 　　（1）补体结合试验。 　　（2）微量凝集试验。 　　（3）免疫荧光及EliSA检测Q热特异性IgM（抗Ⅱ相抗原），可用于早期诊断。 　　3．病原分离。 治疗 　　四环素族及氯霉素对本病有特效。每日2～3克分次服用。服药48小时内退热后减半，继服一周，以免复发。复发病例再服药仍有效。亦可服强力霉素200mg，每日1次，疗程10天。对Q热心内膜炎者，可口服复方磺胺甲基异恶唑，每日4片，分二次，连用4周，也有疗程需达4个月者。或用四环素和林可霉素联合治疗。也可以Ⅰ相抗体是否下降来决定药物疗程。有心脏瓣膜病变者，可行人工瓣膜置换术。 * 剧烈的腹泻、肠壁坏死、体液渗出甚至休克死亡 * 四环素与牙齿中沉积的钙离子结合，造成恒齿永久性棕色色素沉着，即四环素牙或牙齿黄染，牙釉