第十六章 化痰止咳平喘类方药（参考）.pptVIP

苦杏仁苷的毒性与给药途径密切相关。小鼠静脉注射的LD50为25g/kg，而灌胃的LD50则为887mg/kg。大鼠静脉注射的LD50为25g/kg，腹腔注射LD50为8g/kg，而灌胃给药LD50则为0.6g/kg。小鼠、兔、犬不论静脉注射还是肌肉注射MTD均为3g/kg，而灌胃给药，则均为0.075g/kg。 一般成人口服苦杏仁55枚约60g，含苦杏仁苷约1.8g可致死，而成人静脉注射剂量可达5g。 又如给10只小鼠灌服苦杏仁苷300mg/kg，10只小鼠死亡6只，若先灌胃给新霉素以杀死肠道细菌后，再给同剂量苦杏仁苷，则10只小鼠全部存活 第三节 常用复方 药理作用 1．平喘 2．抗过敏 3．止咳 4．增强免疫 5．解热 6．抗癌 1．平喘 小青龙汤水煎液豚鼠灌胃，对乙酰胆碱和组胺混合液喷雾所致哮喘有明显保护作用；用卵蛋白致敏造成大鼠哮喘模型，在激发哮喘后大鼠气道阻力显著增大，肺动态顺应性明显降低，血嗜酸细胞数显著增多。 小青龙汤对外周小气道的病理改变有显著的改善作用 小青龙汤醇提液以及小青龙汤的含药血清，对豚鼠离体气管平滑肌均有松弛作用，并能拮抗组胺、乙酰胆碱对气管平滑肌的致痉作用 拆方研究： 小青龙汤的平喘作用不单靠麻黄、半夏 五味子在平喘中起重要作用 析因研究 麻黄具有非常显著的松弛支气管平滑肌、增加肺灌流量的作用；五味子、白芍也有显著的作用；细辛、半夏作用不显著；而桂枝、甘草的作用相反。有四味中药对组胺造成的支气管平滑肌痉挛有松弛作用，其中细辛的作用非常显著，五味子、半夏、干姜作用不显著，而桂枝的作用相反。 平喘机制 小青龙汤松弛气管的作用机制，初步认为与组胺受体和胆碱能受体无关 具体于下列环节有关 ①稳定肥大细胞膜，抑制肥大细胞脱颗粒 ②上调哮喘大鼠肺组织肾上腺糖皮质激素受体(GCR)、β肾上腺素受体(β-AR)，提高cAMP浓度和血浆皮质酮（B)水平 ③调节免疫平衡，减轻气道炎症，降低气道高反应性。 2．抗过敏 小青龙汤能抑制卵白蛋白（OVA），人免疫球蛋白G（HIgG）及人分泌型免疫球蛋白A（HSIgA）刺激的嗜酸细胞脱颗粒反应； 对小鼠迟发性过敏反应所引起的皮肤肿胀有明显抑制作用。 小青龙汤的抗过敏作用机制主要是抑制肥大细胞脱颗粒释放组胺。 3．止咳 小青龙汤煎剂能显著延长二氧化硫和浓氨水刺激法引咳小鼠的咳嗽潜伏期，表明有明显的止咳作用。 4．增强免疫 小青龙汤在体给药对小鼠腹腔巨噬细胞功能有增强作用，并与剂量相关。 在上述剂量给药后采血制备的含药血清，体外实验对小鼠腹腔巨噬细胞功能的增强作用更明显。 5．解热 小青龙汤口服液对兔耳静脉注射大肠杆菌内毒素所引起的发热，有较强的降温作用，其作用约维持6h。小青龙汤加生石膏、地龙，降温作用增强。 6．抗癌 小青龙汤对促癌剂诱发出现的EB病毒早期抗原(EBV-EA)有抑制作用。 拆方研究表明，麻黄、甘草在抑制EB病毒活化中起重要作用。 对细胞周期的分析表明，小青龙汤提取液呈浓度依赖性S期蓄积作用。小 鼠皮肤、肺、肝二阶段致癌抑制试验显示，小青龙汤能显著抑制致癌的发生率。 体内过程 豚鼠服用小青龙汤后，取血制成的含药血清，对组胺引起的离体豚鼠气管平滑肌收缩的松弛作用，在2h左右达高峰 现代应用 1．支气管哮喘 2．支气管炎 3．肺炎 4．肺源性心脏病 5．过敏性鼻炎 6．其他 不良反应 1．过敏反应 有患者在服用小青龙汤（加熟附片）后2h，出现全身风团样皮疹，瘙痒难忍。用小青龙汤治疗过敏性鼻炎时，出现有消化道症状和皮肤瘙痒感等副作用。 2．喉痛、虚汗、口鼻发热、耳鸣等 有些虚火上炎的病人服后会有喉痛、虚汗、口鼻发热、耳鸣反应、大便秘结等，甚至出现心跳加快、血压升高，严重可致眩晕和咳痰带血。 小青龙汤分煎或合煎给小鼠灌胃，最大耐受量分别为191.6g生药/kg和207.6g生药/kg，相当于人用量的160和173倍，未见明显毒副作用。 二陈汤 药理作用 1．祛痰 2．镇咳 3．降血脂 4．抗衰老 1．祛痰 二陈汤粗粉与二陈汤提取物灌胃给药，均能明显增加小鼠气管酚红的分泌量。 二陈汤提取物与二陈汤粗粉相比，在剂量(含生药量)近似的情况下，二陈汤提取物的祛痰作用较二陈汤粗粉明显增强。 2．镇咳 二陈汤粗粉与二陈汤提取物灌胃给药，能抑制氨水诱发的小鼠咳嗽次数，说明二陈汤具有较强的镇咳作用。 3．降血脂 实验性高脂大鼠胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白－胆固醇(LDL-C)水平异常升高，与空白组比较有显著差异。 4．抗衰老 二陈汤煎液灌胃40d，能够使D－半乳糖诱导的亚急性衰老小鼠脑、胸腺指数明显提