《医用壳聚糖膜的研究进展.docVIP

医用壳聚糖膜的研究进展 —刘贵春 摘要：壳聚糖膜以其优良特性越来越被重视，并已广泛应用于临床及研究。在人工肾膜—透析膜、人工皮肤、口腔溃疡膜、牙周引导组织再生膜、药物载体控释膜及相关组织工程等方面已取得了令人欣慰的成果[1~6]。本文就壳聚糖膜的制备及相关性能和其在临床上用于局部药物控释的进展做一综述。 关键词：医用壳聚糖膜的制备 药物载体 聚2-氨基-2-脱氧B-D-葡萄糖,英文名为Chitosan,是甲壳素的N-脱乙酰基的产物，通常把脱去55%以上N-脱乙酸基，且能溶于1%乙酸或1%盐酸的甲壳素称之为壳聚糖,又叫脱乙酰甲壳素、几丁糖、甲壳胺、聚氨基葡萄糖、可溶性甲壳素等,它是存在于自然界中的惟一一种带阳离子的、且能被生物降解的高分子材料，大量存在于昆虫甲壳纲动物外壳及真菌的细胞壁中，是地球上仅次于纤维素的第二大可再生资源,它无毒,无味,无刺激性, 壳聚糖所具有的独特分子结构、化学性质, 医用级的壳聚糖一般脱乙酰度≥90%，高脱乙酰度的壳聚糖具有良好的生物相容性、体内可降解性、成膜性、可塑性，此外壳聚糖膜还具有促创伤愈合性、抗菌性和药物缓释性等优良的医疗特性并有易于加工成型性等众多优点，因此在壳聚糖的应用研究越来越受到人们的关注[7~10]。 1 壳聚糖膜制备及相关性能 近年来，随着对壳聚糖膜研究的深入，发现要想得到一定性能并用于相关用途的壳聚糖膜必须注重以下方面。 制备膜的壳聚糖分子量的问题 姚子昂等分别以脱乙酰度97%，分子量为130,000、220,000、300,000、550,000道尔顿的壳聚糖制备壳聚糖膜，发现各膜的表面结构、结晶性、力学特性、渗透性、透光透气性、吸附性、生物降解性等不相同且认为与分子量大小有关的膜的结晶性和超微结构决定了壳聚糖膜具有不同的性质[11]。 分子量小的壳聚糖分子链较短,成膜过程中分子排列的规整性较高,所以结晶度较高、,排列较规整,酶作用的位点相对较多，从电镜照片上可以看出低分子量壳聚糖膜表面较粗糙所以低分子量壳聚糖膜抗拉强度、透光型较低,而渗透性、透气性较好,易于被溶菌酶降解而高分子量膜则相反。高玉香等发现制备壳聚糖膜的壳聚糖Mr越大,成膜性越好。Mr（相对分子量）小于2900的药物可以透过壳聚糖膜,Mr越小,透过越容易。药物可由壳聚糖膜的厚度、结构等来控制释放。壳聚糖膜本身兼有抗菌消炎，抗纤维增生作用。 1.2制备膜的壳聚糖溶液浓度的问题 制备膜的壳聚糖溶液的粘度和其浓度是正相关的，通过实验研究发现，制备膜的壳聚糖溶液浓度太小时成膜性差、薄、膜的强度小、不易剥离但通透性好而脱乙酰程度高且浓度大的壳聚糖溶液成膜时则相反，但当壳聚糖浓度太大时，成膜液粘稠，不容易脱气，在制膜时易形成气泡，使膜不平.因而采用1.5-2%的壳聚糖浓度值制成的膜较好。[12~14] 1.3制备膜时干燥方法的问题 通常是用流延法在室温下自然晾干,但具体到应用于组织工程及药物载体为了有更高的孔隙率和吸水性,并尽可能在水中基本不溶胀 目前采用冷冻诱导相分离法已获得了很好的效果，具体是将壳聚糖溶液流延于玻璃皿,置于冷冻柜中冷冻成型;样品完全冻结后真空干燥12 h,取出将壳聚糖膜浸入碱液中和残留的醋酸数小时,用蒸馏水反复冲洗至中性,重新冷冻,再于真空中干燥8 h,即得壳聚糖膜。含有壳聚糖溶液在冷冻的过程中将会发生水与成膜材料的相分离,并在随后的真空干燥过程中,冰升华为水蒸气被抽走,这样原来冰的位置就形成了孔洞,而材料被保留下来形成了多孔膜[15]。 另外可给与红外线灯照的膜射膜约30分钟，使膜的机械性能及耐水性均有提高,成膜质量好,因为红外干燥会对膜起交联作用。 1.4溶剂处理、添加剂、反应温度及时间对壳聚糖膜性能的影响 目前常用戊二醛、已二醛、双功能团酸酐与壳聚糖交联,可提高壳聚糖膜的机械强度。但实验中所用的交联剂也在合适的用量范围内,因为交联剂使用偏多或浓度偏高都会使支架变脆,容易破碎,并且戊二醛具有一定的毒性,过多的引入对于组织及细胞不利，而交联的程度不够就会使支架在水中发生溶胀。所制的膜既不溶胀,韧性也很好,不会破碎,说明交联的程度比较好,另外Tze-Wen等用光化学方法在壳聚糖膜表面嫁接GRGD（四肽），发现血管内皮细胞在修饰后的膜上的贴附与生长情况均好于没有修饰的膜。[16~19]壳聚糖膜溶胀性除与材料的交联程度有关还与溶液的pH值有关。 在配制铸膜液时须添加少量的酸(如乙酸、甲酸)，成膜后须用碱液中和，否则膜在与水或水一醇混合液接触时会部分溶解或高度溶胀。在去除残留醋酸时常采用常温下3~5%NaOH浸泡3~4小时。而有实验采用了超声波振荡的方法,由于超声波的振荡作用,使碱液能较快地向支架的内部渗透,中和内部的残留醋酸,从而使支架中的残留酸中