第15章 抗帕金森病药(参考).pptVIP

金刚烷胺 (amatadine) ? DA的释放，(－)再摄取 直接激动DA-R 较弱的抗胆碱作用 起效快，数天可达最大疗效 作用机理 溴隐亭 (bromocriptine) 治疗帕金森病：不能耐受左旋多 巴的患者 溢乳闭经综合征 肢端肥大症 激动黑质-纹状体通路DA受体 激动结节-漏斗部DA受体? 催乳素 生长激素? 作用机制 临床应用 D2 培高利特(pergolide) 长期应用左旋多巴疗效减退的PD患者 激动DA受体，D2》D1 作用机制 临床应用 酪氨酸 多巴 多巴胺 多巴脱羧酶 酪氨酸羟化酶 多巴胺－β羟化酶 ＮＡ ＣＯＭＴ ３，４——二羟苯乙酸 高香草酸 ＭＡＯ－Ｂ 拟多巴胺类药 多巴胺前体药 外周脱羧酶抑制药 单胺氧化酶抑制药 促多巴胺释放药 多巴胺受体激动药 COMT抑制药 中枢抗胆碱药 苯海索（安坦）,苯扎托品 Benzatropine 适应症： 轻症患者 不能耐受或禁用L-dopa患者 L-dopa 治疗无效的患者 氯丙嗪所诱发的帕金森综合征 特点： 改善震颤，流涎效果好，肌僵直和运动困难差 与L-dopa合用，症状改善率约50％ * * * * * * * * * * 中南大学药学院 涂江华 抗帕金森病药 帕金森病,它与通常所说的震颤麻痹是一个病。 由英国医生兼地质学家James Parkinson于1817年首先在其经典著作《震颤麻痹论》一书中给于精辟描述。他记载一些病人具有静止性震颤、驼背、步态异常以及容易跌倒的症状，并且这些病情逐渐恶化，最终往往由于各种并发症而死亡。 1868年法国医生Charcot JM又补充了一项重要体征-肌强直，明确为一个独立的疾病。为纪念Parkinson，正式命名为帕金森病。 临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌僵直、和姿势障碍为特征，是中老年人的常见病。 帕金森病(Parkinson’ s disease, PD) 又称震颤麻痹(paralysis agitants) 是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病 可分为 原发性 继发性 （老年性动脉硬化、脑炎后遗症、化学药物中毒） 帕金森综合征 帕金森病 帕金森病：神经系统慢性进行性退变疾病 典型临床症状： 手足节律性抖动（静止震颤） 肌肉僵直 运动迟缓 姿势障碍 严重者：认知障碍，记忆障碍 晚 期： 全身僵硬，活动受限，严重影响生活质量 PD 病因学说 兴奋性神经毒性学说 氧化自由基学说 线粒体功能障碍学说 多巴胺缺失学说 PD是由于纹状体内多巴胺减少所致，而纹状体内DA的减少是由于黑质受损变性所致 多巴胺缺失学说 关键病因： 黑质纹状体多巴胺能神经通路 病 变 PD患者纹状体多巴胺量? DA激动剂显著缓解PD症状 DA受体阻断药诱发PD 黑质纹状体多巴胺能神经通路 多巴胺（DA） 乙酰胆碱（Ach） 脊髓运动 神经元 抑制 兴奋 正常时 PD患者 抗帕金森病基本药物 拟多巴胺类药 中枢性胆碱受体阻断药 多巴胺前体药 代谢酶抑制药 促多巴胺释放药 多巴胺受体激动药 左旋多巴 卡比多巴、司来吉兰 金刚烷胺 溴隐亭 苯海索 苯扎托品 治疗基础都在于恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态 拟多巴胺类药 该类药物通过不同方式补充脑内DA或直接激动纹状体DA受体，增强多巴胺能神经系统功能的作用 多巴胺合成和代谢 Tyrosine：酪胺酸 Tyrosine hydroxylase：酪胺酸羟化酶 DOPA：多巴 Aromatic L-amino acid decarboxylase (AAD)： 芳香氨基酸脱羧酶 DOPAC： 3,4-二羟基苯乙酸 3MT：3-氧甲基酪胺 HVA：高香草酸 MAO COMT 多巴胺合成和代谢 酪氨酸 多巴(L-dopa) 多巴胺 多巴脱羧酶 酪氨酸羟化酶 多巴胺－β羟化酶 ＮＡ ＣＯＭＴ ３，４——二羟苯乙酸 高香草酸 ＭＡＯ－Ｂ 拟多巴胺类药 多巴胺前体药 外周脱羧酶抑制药 MAO和COMT抑制药 多巴胺受体激动药 促多巴胺释放药 左旋多巴 (Levodopa,L-dopa) 药理作用 体内过程 临床用途 不良反应 药物相互作用 药理作用 机制: 在脑内转变成DA,补充了纹状体中DA的不足,抑制胆碱能神经元的功能 抗震颤麻痹作用 DA不易通过血脑屏障进入脑,服用DA不具有抗帕金森病作用 L-dopa DA 多巴脱羧酶 体内过程 口服，吸收部位：