第45章_抗结核-杨宝峰-7th研究报告.pptVIP

第四十五章 抗结核病药及 抗麻风病药 第一节 抗结核病药 结核病是由分枝杆菌引起的慢性传染病(肺结核及肺外结核)。 Estimated numbers of new cases, 2006 分 类 根据作用、不良反应及临床应用主要分为 1.第一线抗结核药（一线药）: 异烟肼,利福平,乙胺丁醇,链霉素,吡嗪酰胺 2.第二线抗结核药（二线药）: 对氨水杨酸,乙硫异烟胺,卷曲霉素,环丝氨酸等。 △新一代抗结核药:利福霉素类、氟喹诺酮类、大环内酯类和新的氨基苷类药 一、第一线抗结核病药 ※异烟肼(isoniazid,INH，雷米封rimifon) 【体内过程】 ①口服、注射易吸收; ②穿透力强,分布广,能渗入纤维化或干酪样病灶及淋巴结, 吞噬细胞,关节腔、胸腹腔、CSF浓度高; ③肝脏乙酰化代谢 快、慢代谢型 ④肾脏排泄 异烟肼－－药理作用 【抗菌作用】 对结核杆菌有高度选择性,作用强(繁殖期杀菌,静止期抑菌);对胞内外结核菌均有强效;穿透力强,能渗入结核干酪灶内杀菌 【作用机制】 可能是： ①抑制分枝菌酸的生物合成； ②抑制DNA合成； ③干扰代谢。 【耐药性】 单用易产生耐药性(机制:通透性↓或靶位改变;但与其他抗结核药无交叉),宜联用 异烟肼－－临床应用 1.治疗各型结核病的首选药； 2.早期轻症肺结核或预防应用可单用,其余各型结核联合应用； 3.急性粟粒性结核和结核性脑膜炎静脉滴注。 异烟肼－－不良反应 发生率与剂量有关,治疗量时AR少而轻 ⒈神经系统毒性 ①周围神经炎多见于营养不良及慢乙酰化者, 服VitB6可防治。 ②CNS毒性反应 中枢过度兴奋,可能与VitB6缺乏导致GABA生成减少有关。→嗜酒、精神病及癫痫者慎用。 ⒉肝脏毒性 暂时性转氨酶增高等，35岁以上及快代谢型和嗜酒者易发生;应定期检查肝功，肝病患者慎用。 3.其它 胃肠反应，偶见过敏反应 注：INH为肝药酶抑制剂 利福平(rifampin,RFP,甲哌利福霉素) 【体内过程】 ①口服吸收个体差异很大,食物和对氨基水杨酸可减少吸收,应空腹服用; ②穿透力强,广泛分布于体内各组织体液(包括CSF),可渗入吞噬细胞内; ③肝脏代谢（为主），产物去乙酰基利福平弱效,从胆汁排泄,形成肠肝循环;具有肝药酶诱导作用; ④60%经粪尿排泄，患者尿、粪、泪、痰均可染成桔红色 利福平－－药理作用 【抗菌作用】 广谱，低浓度抑菌，高浓度杀菌 ①结核杆菌 作用强(与INH相当,繁殖期静止期,胞内外全效杀菌, 增强他药抗结核活性)； ②麻风杆菌； ③G＋球菌(耐药金葡菌),G－菌(脑膜炎球菌和流感杆菌)； ④某些病毒和沙眼衣原体 抑制作用。 【作用机制】特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β-亚单位结合,阻碍mRNA合成 ※对人和动物细胞的RNA多聚酶影响小 【耐药性】 单用易产生 利福平－－临床应用 【临床应用】 1.主要用于治疗各种结核病(应与其他抗结核病药合用); 2.也可用于麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌感染; 3.外用眼部感染 利福平－－不良反应 【不良反应】 1.胃肠反应常见; 2.肝脏损害 黄疸,有肝病或与异烟肼合用易发生; 3.流感综合征(大剂量间歇疗法偶见); 4.过敏反应(多见大剂量间歇疗法),皮疹,药热; 5.对动物有致畸作用,妊娠早期妇女禁用。 注：利福平可诱导肝药酶,加速皮质激素和雌激素等药的代谢,降低它们的作用。 乙胺丁醇(ethambutol) 【体内过程】 ①口服吸收好(不受食物影响); ②分布广泛; ③多以原型经肾排,肾功不全易致蓄积中毒。 乙胺丁醇－－药理作用 【抗菌作用】 ①选择性对结核杆菌有较强抗菌作用(繁殖期、较强抑制作用) ②胞内外全效杀菌; ③对链霉素或异烟肼耐药者亦有效。 【作用机制】 可能是与二价金属离子(如Mg2+)结合,干扰亚精胺及金属离子的功能,从而抑制菌体RNA的合成。 【耐药性】 单用可产生耐药,但较慢 乙胺丁醇－－不良反应 【不良反应】较少见，大剂量长期服用时出现 ①视神经炎:弱视，视野缩小，红绿色盲或分辨能力减退等，与剂量、疗程有关,及早发现停药可恢复; ②胃肠反应; ③肝功能损害; ④神经系统反应; ⑤偶见过敏和高尿酸血症。 吡嗪酰胺(pyrazinamide,PZA) 【体内过程】 口服易吸收,广泛分布各组织中, 细胞内与CSF中浓度高(与血药浓度相近),主要经肾小球滤过。 【抗菌作用】①对结核杆菌有抑制或杀灭作用,酸性环境中作用增强；②在细胞内有效杀菌 【作用机制】进入含结核杆菌的巨噬细胞并渗入菌