第32章 肝炎病毒（参考）.pptVIP

第 32章 肝炎病毒 肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。病毒性肝炎是危害人类健康最严重的疾病之一。迄今为止发现的肝炎病毒有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚型肝炎病毒。 第一节 甲型肝炎病毒 甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）是引起甲型肝炎的病原体。 一、生物学特性 HAV属小RNA病毒科，病毒体呈球形，直径 27～32nm，20面体立体对称，无包膜。基因组为单股正链 RNA，含7 478个核苷酸。HAV只有一个血清型。 黑猩猩和狨猴对HAV易感。经口或静脉注射可使动物发生肝炎，并能在肝细胞浆中检 出HAV。HAV可在培养细胞内增殖，但不引起细胞裂解。 HAV对乙醚、酸均有抵抗力。60℃1h不被灭活，如有MgCl存在则可耐受 80℃ 。－20℃可存活多年，100℃ 5min灭活。过氧乙酸（2％，4h）、甲醛(0.35％37℃，72h)等均可消除其传染性。 二、致病性与免疫性 （一）传染源与传播途径 甲型肝炎的主要传染源是患者，尤其是无黄疽型肝炎患者。潜伏期为15～45d, 平均30d 。主要经粪一口途径传播，传染性极强，病毒若污染食物及水源可引起甲型肝炎暴发流行。 （二）致病机制与免疫 HAV→口→人体→口咽部或唾液腺增殖→消 化道→肝细胞→甲型肝炎。 HAV感染后约3周，患者血清开始出现 HAV－IgM类抗体，可持续 2个月左右， HAV－IgG类抗体出现稍迟，但可在体内维持多年，对病毒的再感染有免疫力。 三、微生物学检查 病人血清HAV－IgM检测可用于甲型肝炎的 早期诊断。常用酶联免疫吸附试验（ELISA）和 放射免疫测定（RIA）。也可用PCR法或核酸杂交检测病毒。四、防治原则 与患者有接触史的儿童或在流行期间注射丙种蛋白或胎盘球蛋白可作为紧急预防？在 特异性预防方面我国试用减毒甲肝活疫苗H2株，对人体有保护作用。目前甲肝基因工程疫苗正在研制中。 第二节 乙型肝炎病毒 乙型肝炎病毒（hepatitis B virus， HBV）是乙型肝炎的病原体。HBV传染性强，估计全世界有乙肝患者及病毒携带者2亿多人，其中1亿在我国。HBV感染机体易发展成慢性肝炎，部分可引起肝硬化及肝细胞癌。 一、生物学特性 ﹙一﹚形态与结构 乙型肝炎患者的血清用电镜观察可以发现有3种相关颗粒 1.大球形颗粒 又称Dane颗粒，直径为42nm、具有双层衣壳结构，核心含有病毒DNA和DNA多聚酶，为完整的HBV颗粒，具有传染性 。 2.小球形颗粒 直径 22nm的小球形颗粒，不具有传染性。 3.管型颗粒 直径22nm，长50nm～70nm，管型颗粒是一串聚合起来的小球形颗粒。 乙肝病毒电境照片 (二)基因结构与复制方式 HBV的基因是未闭合的环状双股DNA结构。一股为长股（负股L﹣），另一股为短股（正股S﹢）。负股DNA核苷酸序列含有4个开放读码框架（ORF），分别称为S、C、P和X区。S区中有S基因、前S1和前S2基因，分别编码病毒的外衣壳蛋白（HBs-Ag、PreS1抗原、PreS2抗原）。C区中有C基因及前C基因，编码 HBcAg和 HBeAg 。 P区最长，编码 DNA多聚酶等。X区编码的蛋白称HBxAg，可反激活一些细胞的癌基因及病毒基因等，与肝癌的发生有关。 HBV－DNA的复制方式与其他DNA病毒有所不同，它以L－DNA为模板先转录合成互补RNA，（cRNA），再以 cRNA为模板，在反转录酶的作用下合成子代 L－DNA，再以 L－DNA为模板复制出互补的子代S＋RNA。 乙肝病毒基因结构图 （三）抗原组成 1. 外衣壳 （1）乙肝表面抗原（HBsAg ） Dene颗粒、小球形颗粒及管型颗粒表面均含有该蛋白。HBsAg具有共同抗原决定簇a，还有两种互相排斥的抗原决定族d/y和w／r。按不同形式组合成不同的亚型，有adr、adw、ayr、ayw四个亚型，我国汉族以adr为主，少数民族以ayw为主。 （2）前S2抗原（PreS2-Ag ） 是附加在 HBsAg N末端前的抗原决定簇。其免疫原性较 HBsAg强,它具有聚合人血清白蛋白受体（PHSA-R）, 也是吸附肝细胞受体的决定簇。 （3）前S1抗原PreS1-Ag 可增强 HBsAg的免疫原性，也有助于HBV吸附到肝细胞表面。 2. 内衣壳 （1）核心抗原（HBcAg）：存在于内衣壳上，一般在血清中很难检出 HBcAg。但用免疫组化法在组织切片上可检测到。 HBcAg能刺激机