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脑出血后周围组织继发脑水肿病理机制研究进展 　　[摘要] 本文将近十年有关脑出血及脑出血后脑水肿的文献进行总结，分析脑出血后周围组织继发脑水肿病理机制。证实脑出血后周围组织继发脑水肿与炎症因子等多种物质有关，主要病理过程为细胞毒性反应和血管性脑水肿。 　　[关键词] 脑出血;脑水肿;病理机制;研究进展 　　[中图分类号] R743.34 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2015）02-33-03 　　Research progress in the study of pathological mechanism of brain edema after intracerebral hemorrhage 　　LIN Xiu 　　Department of Internal Medicine，Peoples Hospital of Dandong City，Dandong 118000，China 　　[Abstract] The literature of recent ten years was summarized and on the surrounding tissue of brain edema and intracerebral hemorrhage was analyzed.Brain edema was associated with inflammatory factor and other factor.The main pathological process was a cytotoxic reaction and vascular brain edema. 　　[Key words] Intracerebral hemorrhage;Brain edema;Pathological mechanism;Research progress 　　脑出血（intracerebral hemorrhage，ICH）是严重危害人体健康和生活质量的致死率和致残率均较高的临床常见病、多发病[1]。患者发病后，除出血灶本身的损伤外，还会出现一系列继发性损伤，并导致神经系统功能的缺损。这些继发的脑组织损伤可能与炎症反应、血红蛋白裂解产生的毒性物质、细胞坏死和凋亡、凝血素导致的凝血连锁反应等病理生理机制有关，这些病理过程会引起脑水肿、脑实质内神经血管单位及血脑屏障的破坏，从而形成不可逆性脑组织损害[2]。为了减轻ICH后二次损伤对患者预后的影响，关于ICH后脑组织损伤病理生理学机制及对其治疗手段的研究成为了人们关注的热点，现就脑出血后周围组织继发脑水肿病理机制进行综述。 　　1 脑出血后周围组织继发脑水肿与炎症因子 　　近年来，关于炎症因子与脑出血后周围组织继发脑水肿发生的病理机制的研究越来越多。炎性因子是机体内存在的一组具有多种生物学活性的可调节细胞反应的小分子蛋白质，可由体内多种细胞分泌，细胞间信号传递分子有很大一部分为炎症因子[3]。脑出血后，炎性因子可明显增加血脑屏障（BBB）的通透性，使脑实质内水分异常聚集，引起继发性脑水肿的发生。 　　相关炎症因子主要有： 　　（1）基质金属蛋白酶类。目前有研究表明ICH后继发性脑水肿的发生与MMP有关。MMP中的MMP-2和MMP-9与血管壁受损相关，血管壁受损导致血脑屏障（blood brain barrier， BBB）通透性增加，引起继发性脑水肿的发生[4-5]。研究表明：MMP-9的高表达与ICH后继发性脑水肿形成直接相关。其可能的原因是脑出血后以酶原-抑制剂复合物的形式存在的MMP-9、TIMP-1随之解离，TIMP-1随MMP-9的表达升高而升高，TIMP-1表达的程度显著低于MMP-9，二者之间的平衡被破坏，从而导致MMP-9的不断降解，进而BBB被破坏，引起血管源性脑水肿[6-7]。 　　（2）细胞间黏附分子-1，是细胞黏附因子中免疫球蛋白超家族成员，主要表达部位在血管内皮细胞。ICH后，出血灶周围细胞包括神经细胞和血管内皮细胞，大量的细胞间黏附分子-1表达，细胞间黏附分子-1与CD18结合后，白细胞中的中性粒细胞、单核细胞就会黏附在血管内皮上，损伤血管内皮细胞，血脑屏障通透性增加，出现继发性脑水肿[8-9]。 　　（3）肿瘤坏死因子-α，血肿及其周围的血管内皮细胞直接受肿瘤坏死因子-α的影响，肿瘤坏死因子-α可以破坏血管内皮细胞之间的紧密连接，使血脑屏障的通透性增加，诱发继发性脑水肿发生;还可通过激活血管内皮细胞，促进血管收缩，影响BBB通透性，诱发继发性脑水肿发生;并能上调细胞间黏附分子的表达，血管内皮细胞表面与炎症因子的黏附增强，导致继发性脑水肿发生[10]。 　　（4）IL-1，在ICH后