药物分析教案3-4.docVIP

商洛职业技术学院教案首页 课程名称 药物分析 专业班级 2012五年、14三年药学班 授课教师 赵晋 授课序次 12 授课类型 理论 授课学时 2 授课题目 （章节） 第二节 一般杂质检查方法3 教学目的与要求 1、熟悉干燥失重测定法、炽灼残渣检查法及酸碱度检查法 2、掌握溶液颜色检查法及澄清度检查法 3、了解易炭化物检查法及残留溶剂测定法 教学重点 与难点 重点：溶液颜色检查法及澄清度检查法 难点：炽灼残渣检查法 教学方法 与手段 讲授 使用教材 及参考书 1、使用教材：药物分析/孙莹吕洁主编.—北京：人民卫生出版社，2013.8 2、参考书：（1）药物分析/石主编.—北京：人民卫生出版社，2003. 2 （2）《中国药典》2010年版 教 案 续 页 教 学 内 容 辅助手段 时间分配 导入：复习砷盐检查方法 七、炽灼残渣检查法 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质（金属氧化物或无机盐类）。 1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2% 2. 操作方法 3. 注意事项 （1）供试品的取样量应根据炽灼残渣限量和称量误差决定。 （2）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （4）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化 八、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 Ch.P（2005）采用三种方法检查。 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察 观察方法 标准比色液的配制 第二法 分光光度法 单一波长定量 第三法 色差计法 全波长范围定量 本法是通过色差计直接测定溶液的透视三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。 测色仪器一般为光电积分型色差 九、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 方法：H2SO4炭化后与对照液比较。 对照液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； （3）高锰酸钾液 比色：同置白色背景前，平视观察比较。 十、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法 对照法 2. 浊度标准液的配制 中国药典规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。 反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水” 十一、干燥失重测定法 干燥失重是指药物在规定条件下经干燥后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法： （一）常压恒温干燥法 适用于受热较稳定的药物。干燥温度一般为105℃。 干燥失重：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1h后进行。 炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。 （二）干燥剂干燥法 适用于受热易分解或挥发的供试品。 干燥剂：无水氯化钙、硅胶、P2O5 。 （三）减压干燥法 适用于熔点低，受热不稳定或水分难赶除的药物。 除另有规定外，压力应在2.67kPa（20mmHg）以下。 （四）热分析法 热分析法是在程序控制温度下，精确记录待测物质理化性质与温度的关系，研究其受热过程所发生的晶型转变、熔融、升华、吸附等物理变化和脱水、热分解、氧化还原等化学变化，对物质进行物理常数（如熔点和沸点）的确定、鉴别和纯度检查的方法。亦可用于药物的稳定性研究及制剂辅料的优选。 1. 热重法（TGA） 热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的一种技术。记录质量变化对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t) 特点：准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快。本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气中极易氧化药物的干燥失重分析。 2. 差热分析法（DTA） 差热分析法