药物化学b受体阻滞剂1__培训课件.pptVIP

糖尿病人应使用 选择性β1受体阻滞剂 胰岛细胞上的β受体属于β2亚型 非选择性β受体阻滞剂会延缓低血糖的恢复 美托洛尔酒石酸盐 Metoprolol Tartrate 选择性β1受体阻滞剂药物 无支气管收缩的副作用 因β1和β2受体亚型的分布和生理功能的不同 已经出现了大量的选择性β1受体阻滞剂药物 结构特征 4-取代苯氧丙醇胺 4-胺取代（酰胺、脲、磺酰胺等） 4-醚取代 代表药物 Practolol Atenolol Atenolol和Metoprolol 目前世界上销售最广的β受体阻滞剂 没有任何的激动性质 两者结构不同，但物理性质相似 仅脂水分配系数相差较大，但与选择性无关 （三）非典型的β受体阻滞剂 拉贝洛尔 Labetalol 结构特点 * * 有两个手性中心，4个旋光异构体 光学活性 R R体 有β阻滞作用 S R体 　有α1阻滞作用 S S异构体和R S异构体无活性 药用（±） 用消旋体的原因 具α1和β受体阻滞作用 用于重症高血压治疗和充血性心衰的治疗，有协同作用 单纯性的β-受体阻滞剂血液动力学效应使外周血管阻力增高 ??致使肢端循环发生障碍 在治疗高血压时产生相互拮抗 β-受体阻滞剂药物的构效关系 可以是苯、萘、杂环, 稠环和脂肪性不饱和杂环 等,可有甲基、氯、甲氧基、硝基等取代，２,４或 ２,３,６同时取代活性好． Ｓ构型 Ｒ构型 以叔丁基和异丙基取代活性最高，烷基碳原子数小于３或N,N双取代活性下降 主要学习内容 重点药物 普萘洛尔 β-受体阻滞剂分类和各类代表药物 软药 作业 软药 (Soft drug)并举例 盐酸普萘洛尔的合成路线 第四章 循环系统药物 Circulatory System Agents 维持生命最重要的系统 全球每年约有1700万人死于心脑血管疾病，其中有一半以上死于急性心肌梗死。 目前，全球有高血压患者６亿，高血压患病率约为10％,我国41%的死亡原因为心血管疾病。 心血管系统处方药市场已超过1000亿美元，销售额居所有药品销售大类的首位。 心脑血管疾病现状 心血管药物的分类—疾病 强心药 抗心绞痛药 抗心律失常药物 抗高血压药物 降血脂药物 抗血栓药 心血管药物的分类—作用机制 作用于离子通道 作用于受体和递质 作用于酶 心脏与电生理 心脏是电生理特点最显著的器官。 电生理 带电离子的流动，细胞膜上的离子通道的开放和关闭。 影响离子通道的药物 离子通道 影响心脏的自律性搏动 影响血管扩张和收缩 影响离子通道的药物用于 减慢心律 扩张血管 抗心绞痛 神经系统 中枢神经系统对心血管功能有高度的调节作用 多级神经元参与 各种神经介质（或化学介质）都起到非常重要的影响 作用于受体的药物 作用于中枢的α受体 咪唑啉受体的药物 可以降低血压。 植物神经系统对 心脏及血管收缩 和舒张均有直接 影响。 酶的影响 酶通过合成或分解化学介质 对化学介质传递的信息增大或削弱 作用于酶的药物 磷酸二脂酶的抑制剂 对细胞内第二信使环磷酸腺苷（Camp）和环磷酸鸟苷（cGMP）具有调节作用 多种有效的心血管药物 血管紧张素转化酶Ⅱ抑制剂 重要的降血压药物 β-Adrenergic Block Agents β-受体 主要分布 β 1 主要存在于心脏 β 2 在血管和支气管平滑肌 器官中同时存在β1和β2受体亚型 心房 β1： β2 5：1 人的肺组织 β1： β2 3：7 β受体阻滞剂分类 分类方法 根据两种受体亚型亲和力的差异 1）非选择性β-受体阻滞剂 对β1 和 β2受体产生相似幅度的拮抗作用 2）选择性β1受体阻滞剂 3）非典型的β受体阻滞剂 （一）非选择性β受体阻滞剂 本世纪药学进展的里程碑之一 广泛应用 心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常 偏头痛、青光眼 盐酸普萘洛尔Propranolol Hydrochloride 结构与化学名 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐 1-[(1-Methylethyl)amino]-3-(1-naphthalenyloxy) -2-propanol hydrochloride 1 2 3 结构特点 取代芳环 S体—左旋—活性强 用外消旋体 仲胺 仲醇 发现 异丙肾上腺素是较强的β受体激动剂 1957年合成3,4-二氯异丙肾上腺素 1962年发现丙萘洛尔 异丙肾上腺素 3,4-二氯异丙肾上腺素 丙萘洛尔 合成分析 合成路线 杂质 α-萘酚 未反应的 用对重氮苯磺酸盐 出现橙红色 橙红色 理化性质 水溶液为弱酸性 对热稳定 对光、酸