药物制剂质量研究-南京__培训课件.pptxVIP

2014.10 南京药物制剂质量研究——方法选择与验证山广志中国医学科学院 北京协和医学院医药生物技术研究所药 物安全有效质量可控药物质量研究、确定质量限度放行标准产品考察是/否订入标准QbD终产品工艺研究方法学验证质量目标检测方法选择关键中间体质控药物研发的要求好药有效安全主成分情况杂质情况方法选择与验证什么样的药物是安全的？如何证明药物是安全的？什么样的药物是有效的？如何保证药物的有效性？研究对象是什么？研究目的是什么？如何达到目的？达到何种程度？质量可控标准情况质量标准中的项目及方法要求 目视资料留存 外观色、臭、溶解度【性状】 化学色谱光谱是否专属是否存在干扰【鉴别】杂质的定量或限度检查（有关物质、 无机元素、残留溶剂）制剂中其他成分（降解产物、防腐剂）溶出度、释放度等功能检查的检测方法内毒素、无菌、微生物限度其他方法（起码证实方法的专属性）【检查】有效成分的含量测定方法准确性精密性【含量测定（效价）】质量标准中常见检测方法【性状】 UV、旋光、密度、熔点化学、UV、IR、NMR、旋光【鉴别】化学、比色、pH、HPLC、GC、TLC、IC、CE、溶出（释放）度、原子吸收、水分【检查】HPLC、GC、容量法、酶法、生物测定法【含量测定（效价）】检测方法选择和设置任何分析测试的目的都是为了获得稳定、可靠和准确的数据今天你“QbD”了么？本品“仿质量”还是“仿标准”？质量标准是控制产品质量的基本手段和范围检测方法是质量标准的手段仿药典品种如何验证方法？三类药如何仿？进口注册标准国外药典我该用什么方法。。。。？创新药的检测方法如何选择？影响数据质量的因素证明样品分析结果的准确性质量控制检查证实系统运行能够达到预期目标，得到准确实验结果系统适用性试验证明方法能够实现预期目的，按预期要求运行分析方法验证仪器有确定的技术指标，经过检测证实其适用于需要验证的方法分析仪器确认适用性通用性经济性先进性检测方法的选择方法能够充分反映质控目标方法能够满足实验室间方法传递的要求方法与技术的“更新换代”方法准确、灵敏、简便、易行含量和杂质分析方法的选择含量与杂质分析是否采用同一个条件HPLC or UHPLC or 2DLC or GC正相 or 反相 or HILICIC or CE or 离子对含量与杂质采用何种检测器UV检测器是否ok折光、ELSD、CAD、NQADCD 、EDMS？前处理方法是否有效？药物有效性的基石-对照品理化检测用国家药品标准物质系指用于药品质量标准中物理和化学测试用，具有确定特性，用以鉴别、检查、含量测定、校准设备的对照品。《国家药品标准物质管理办法》2011.10.1《国家药品标准物质研制技术要求》一级国家标准物质——具有很好的质量特性，其特性量值采用定义法或其他精准、可靠的方法进行计量二级国家标准物质——具有良好的质量特性，其特性量值采用准确、可靠的方法或直接与一级标准物质相比较的方法进行计量。国家药品标准物质分类国家药品标准物质1. 含量测定用化学对照品：系指具有确定的量值，用于测定药品中特定成分含量的标准物质。2. 鉴别或杂质检查用化学对照品：系指具有特定化学性质，用于鉴别或确定药品某些特定成分的标准物质。3. 对照药材/对照提取物：系指用于鉴别中药材或中成药中某一类成分或组分的对照物质。4. 校正仪器/系统适用性试验用对照品：系指具有特定化学性质用于校正检测仪器或供系统适用性实验用的标准物质。对照品的特点药品标准物质研制管理机构药典管理机构品种中国药典中国食品药品检定研究院（NIFDC）2780国际药典（Ph. Int）WHO委托欧洲药事管理局（EDQM、NIBSC）542美国药典（USP）美国药典会（USP）3048欧洲药典（Ph. Eur）欧洲药事管理局（EDQM）2548英国药典（BP）英国药典会（BPCL）英国政府化学分析实验室（LGC）3109日本药典（JP）日本公定书协会（PMRJ）246对照品（标准品）、工作对照品、杂质对照品对照品——用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质。标准品——用于生物检定、抗生素或生物药品中含量或效价测定的标准物质，以效价单位(U)表示。一级对照品——在特定的背景下具有适宜的质量、其量值不需要再与另外的标准物质进行对比的对照品二级对照品——经与一级对照品对照而得来的对照品。确证的范围及检测的程度小于一级对照品。（亦称：工作对照品）杂质对照品标准物质建立的要求制备标定保存和分发质量标准中收载的标准物质需要具有可行性和适用性可大量制备高纯物质方法专属性强稳定性良好质量标准合理、可靠对照品标定程序及项目标化方案起草查阅各国质量标准原料的检验报告原料的稳定性数据及引湿性确定对照品用途，了解原料性质制定标化项目及要求形成初稿，负责人审核标化项目——无国家对照品