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阿司匹林消化道损伤 的预防和治疗 孔令提 主要内容 背景介绍 损伤机制 临床表现及特点 如何预防 如何治疗 总结 一、背景介绍 目前小剂量阿司匹林(75-150mg/d)广泛用于冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)、脑血管疾病和外周动脉疾病的治疗和预防,尤其对急性冠状动脉综合征(ACS)和植入药物洗脱支架(DES)的患者,常使用双联抗血小板治疗(如阿司匹林+氯吡格雷)。 损伤消化道黏膜,导致溃疡形成和出血,严重时可致患者死亡;可使消化道损伤危险增加 2~4倍。 氯吡格雷加重消化道损伤,联用损伤更为严重。 局部作用: 阿司匹林对消化道黏膜有直接刺激作用,可直接作用于胃黏膜的磷脂层,破坏胃黏膜的疏水保护屏障;在胃内崩解使白三烯等细胞毒性物质释放增多,进而刺激并损伤胃黏膜;也可损伤肠黏膜屏障。 全身作用: 阿司匹林可使环氧化酶(COX)活性中心的丝氨酸乙酰化,抑制胃黏膜的COX-1和COX-2活性,导致前列腺素(PG)生成减少。PG主要调控胃肠道血流和黏膜的功能,PG生成减少是阿司匹林引起胃肠道黏膜损伤的主要原因。 二、损伤机制 *抗血小板药物消化道损伤的预防和治疗中国专家共识(2012更新版).中华内科杂志,2013,52(3):264-270 三、临床表现及特点 常见症状: 恶心、呕吐、上腹不适或疼痛、腹泻、呕血 、黑便等 。 常见病变: 消化道黏膜糜烂、溃疡、威胁生命的消化道出血及穿孔 ,以及较少见的肠狭窄等。 临床特点: 用药史,老年女性多见,多为无痛性,胃溃疡较十二指肠溃疡更多见,易发生出血及穿孔 。 发生时间: 服药后12个月内为消化道损伤的多发阶段,3个月时达高峰。 与剂量的关系: 在一定范围内阿司匹林的抗血栓作用并不随剂量增加而增加,但消化道损伤风险却随剂量加大而明显增加。 服用阿司匹林剂量200mg/d的患者与100mg/d的患者比较总出血事件发生率增加了3倍。建议长期使用阿司匹林时应选择最低有效剂量(75-100mg/d)。 *Analysis of risk of bleeding complications after different doses of aspirin in 192,036 patients enrolled in 31 randomized controlled Am J Cardiol. 2005,95(10):1218-22. 与剂型的关系: 从机制上看,阿司匹林肠溶片较非肠溶片对胃黏膜的直接损伤作用小,但无临床证据 。 与年龄的关系: 老年患者是抗血小板药物消化道损伤的高危人群,年龄越大,危险越大。 年龄每增加1岁,消化道出血发生率增加2.3%。 年龄≤65岁者消化性溃疡穿孔的发生率为0.1%,>65岁者为1.07%。 *Risk factors?for gastrointestinal?bleeding?associated with low-dose aspirin. Best Pract Res Clin Gastroenterol.?2012,26(2):125-40 与幽门螺杆菌(Hp)感染的关系: Hp感染可加重阿司匹林的消化道损伤作用。根除Hp可降低有溃疡出血病史患者溃疡复发的风险。在开始长期抗血小板治疗之前,建议有条件的患者应检测并根除Hp。 联合用药: 抗血小板药物联合应用或抗血小板药物与抗凝药物联合使用会使上消化道出血的风险增加2~7倍。当患者需联合使用多种抗血小板和(或)抗凝药物时,应尤其注意消化道损伤风险的评估与预防。 四、筛查和预防的标准流程 规范适应症 根据患者心血管病危险分层,中高危患者给予阿司匹林。 如欧洲指南建议下列患者不应使用阿司匹林作为一级预防用药:既无心血管病,也无肾功能不全或心血管病高危因素的高血压患者;不伴动脉粥样硬化性疾病的糖尿病患者。 识别高危人群: 65岁以上的老年人; 有消化道出血、溃疡病史; 有消化不良或有胃食管反流症状; 双联抗血小板治疗的患者; 合用华法林等抗凝药物的患者; 合用NSAIDs或糖皮质激素的患者; Hp感染; 吸烟、饮酒等。 合理联合应用: 对于消化道损伤的高危人群应该避免联合抗血栓治疗,如需进行PCI应尽量选择裸金属支架以减少双联抗血小板治疗时间。 抗凝治疗(华法林或肝素)不会直接导致消化道损伤,但会加重消化道出血风险。 长期联合应用时,应调至最低有效剂量,即阿司匹林:75-100mg/d,华法林:国际标准化比值(INR)目标值定在2.0-2.5,但对于机械瓣膜置换术后的患者可能需要更高强度的抗凝治
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