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第十二章 细胞分化与基因表达调控 ◆细胞分化(cell differentiation):个体发育中 同型细胞分裂后逐渐在形态、结构和功能上 形成稳定性差异的过程 ◆细胞分化的关键在于特异性蛋白质合成 组织特异性基因在时间和空间上差异表达 差异性表达的机制是基因表达的组合调控 ◆细胞癌变是正常细胞分化机制失控的表现 ●细胞分化(cell differentiation) ●癌细胞(cancer cell) ●真核细胞基因表达的调控 第一节 细 胞 分 化(cell differentiation) ●细胞分化的基本概念 ●影响细胞分化的因素 ●细胞分化与胚胎发育 ——Hox gene 同源异型基因(homeotic selector gene,Hox gene) ?同源异型基因(Hox gene)在染色体上的排列与 胚胎发育的时空序列一致 ?Hox gene是果蝇体节发育中起关键作用的基因群 含高度保守180bp组成的DNA序列,称同源框 编码60个氨基酸,形成同源异型结构域,与DNA 的大沟相互作用,启动基因表达 一、细胞分化的基本概念 ●细胞分化是基因选择性表达的结果 ●管家基因与组织特异性基因 ●组合调控引发组织特异性基因的表达 ●单细胞有机体的细胞分化 ●转分化与再生 转分化与再生 ●转分化(transdifferentiation):一种类型的分化细胞 转变成另一种类型分化细胞的现象 ●转分化经历去分化(dedifferentiation)和再分化过程 ●再生(regeneration):指生物体缺失部分重建的过程 广义的再生包括分子水平、细胞水平、组织器官水平 及整体水平的再生 ●不同细胞有机体,其再生能力有明显差异 单细胞有机体的细胞分化 ●单细胞与多细胞有机体细胞分化的不同之处 前者多为适应不同的生活环境;后者则通过 细胞分化构建执行不同功能的组织和器官 ●多细胞有机体分化程序与调节机制更为复杂 组合调控引发组织特异性基因的表达 ?组合调控(combinational control) 每种类型的细胞分化由多种调控蛋白共同调节完成,几种 调控蛋白的不同组合启动众多特异细胞类型分化调控 ?生物学作用 靠一种关键性基因调控蛋白与其他调控蛋白形成适当组合 启动几种细胞类型改变,形成有序三维细胞群(器官) 管家基因与组织特异性基因 ◆管家基因(house-keeping genes):是指所有细胞 中均要表达的一类基因,其产物对维持细胞基本 生命活动所必需的 ◆组织特异性基因(tissue-specific genes)或称奢侈 基因(luxury genes):是指不同类型细胞中特异 表达的基因,其产物赋予细胞特异形态结构功能 ◆调节基因:调节组织特异性基因的表达,起激活 或者阻遏作用 二、 影响细胞分化的因素 ●细胞的全能性(totipotency) ●影响细胞分化的因素 细胞的全能性(totipotency) ◆细胞的全能性:是指细胞经分裂和分化 后仍具有产生完整有机体的潜能或特性 ◆植物细胞具有全能性:适宜条件下培育 成正常的植株 ◆动物细胞核移植(nuclear transfer) 证明动物细胞核具有发育全能性 ◆干细胞(stem cell)与细胞发育潜能 影响细胞分化的因素 ◆胞外信号分子对细胞分化的影响 ◆细胞记忆与决定 果蝇成虫盘(imaginal disc) ◆受精卵细胞质不均一性对细胞分化的影响 ◆细胞间的相互作用与位置效应 ◆环境对性别决定的影响 ◆染色质变化与基因重排对细胞分化的影响 ◆青蛙皮肤细胞核移植后发育成蝌蚪 ◆Dolly羊的诞生说明高度分化的哺乳 动物体细胞核也具有发育全能性 ◆多能干细胞 · 胚胎干细胞(embryo stem cell):具有 分化成多种细胞类型及构建组织的潜能 · 造血干细胞 ◆单能干细胞(monopotential cell) 第二节 癌 细 胞(cancer cell) ●癌细胞的基本特征 ●致癌因素 ●癌症产生是基因突变 累积的结果 ●癌症的治疗 一、癌细胞的基本特征 癌症是一种严重威胁人类生命安全的疾病。动物体内 细胞分裂失控而无限增殖的细胞称肿瘤细胞(tumor cell) 具有转移能力的肿瘤称为恶性肿瘤(malignancy) 上皮组织的恶性肿瘤称癌
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