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甲状腺激素抵抗综合征一家系临床表型分析 【关键词】 甲状腺激素；促甲状腺激素；甲状腺激素抵抗 　　摘要：目的 对一甲状腺激素抵抗综合征患者及其家系成员进行调查分析。方法 对患者及其14名家系成员详细询问病史，并行TT3、TT4、FT3、FT4、uTSH、TGAB及TMAB检查。结果 家系中5名患者血清甲状腺激素水平升高，促甲状腺激素水平(TSH)也高于正常；他们的临床表现各异，有的表现为甲减，有的表现为甲亢，有的无任何临床症状。结论 甲状腺激素抵抗综合征是一种临床表现复杂多变、极易漏诊、误诊的遗传性疾病。 　　关键词：甲状腺激素；促甲状腺激素；甲状腺激素抵抗 　　甲状腺激素抵抗综合征是一种罕见的遗传性疾病，其血清游离T3和(或)游离T4升高伴不适当正常或升高的血清促甲状腺激素(thyrotropin, TSH)水平为该病的典型特征，以家族性发病多见。迄今为止，国外已报道700多例患者，发病率大约为1/5万。我院门诊2004年发现一例甲状腺激素抵抗综合征家系。我们对先证者及其家系成员进行了详细调查与分析，现总结报告如下。 　　1 临床资料 　　1.1 先证者 女性，12岁，自幼即畏寒、乏力、纳差、便秘，未给予足够的重视。随后逐渐出现记忆力减退，学习成绩下降，脱发。无视力及听力障碍，生长发育正常。两年前在外院检查发现甲状腺肿大，甲功示：TT3 2.07μg/L(正常值0.8-2.2μg/L)，TT4 154.6μg/L(正常值42-135μg/L)，FT3 11.49pmol/L(正常值2.91-9.08pmol/L)，FT4 31.35pmol/L(正常值9.05-25.5pmol/L)，hsTSH 45.99mu/L(正常值0.4-3.1mu/L)。来我院门诊，复查甲功：TT3 2.12μg/L ，TT4 96.1μg/L，FT3 12.05pmol/L，FT4 20.53pmol/L，uTSH 31.7mu/L，诊断为“原发性甲减”，给予“优甲乐50-100μg/d”治疗两年，甲状腺无明显缩小，复查甲功：TT3 2.852μg/L，TT4 153.52μg/L，uTSH 9.524mu/L。体格检查：体温36.5℃，呼吸20次/min，脉博68次/min，血压120/70mmHg(1mmHg=0.133kPa)，体重40kg，身高155cm。发育正常，营养中等。皮肤干燥、粗糙。无胫前黏液性水肿，头发较稀疏。无Graves病眼征。甲状腺Ⅱ度肿大，质软，无触痛，无震颤及血管杂音。心率68次/min，律齐，心音低钝。腹软，肝脾肋下未触及。实验室检查：血、尿、粪常规均正常；血电解质、肝功、肾功及血浆蛋白均正常；促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone, TRH)兴奋试验：uTSH基础值40.5mu/L, 30′gt;50mu/L；甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody, TGAB)、甲状腺微粒体抗体(thyromicrosome antibody, TMAB)及甲状腺刺激抗体(thyroid stimulating antibody, TsAb)正常；垂体MRI未见异常。甲状腺B超：甲状腺弥漫性肿大，右叶24mm×20mm，左叶24mm×17mm，光点分布均匀。为评价患者外周组织对甲状腺激素的反应性，停用优甲乐，行T3抑制试验。具体方法为：自实验第一天起每天给予LT3口服，并逐渐增加LT3的剂量，由50μg/d增至100μg/d和200μg/d，每一剂量持续3d，在试验前及每一剂量应用3d后，分别测定甲功、泌乳素、血脂、铁蛋白、肌酸磷酸激酶、脉搏和基础代谢率(basal metablism rate, BMR)(表1)。 　　表1 评价患者外周组织对T3的反应（略） 　　Table 1 Evaluation of response of peripheral tissues to T3 in the patients 　　1.2 家系调查 该家系4代15人，男性9人，女性6人，平均年龄32.8岁。家系中无近亲婚配史。外祖母(Ⅱ1)有怕热、多汗、心悸等症状，甲状腺Ⅰ度肿大，未触及震颤及结节，心率100次/min，律齐，心音有力；曾祖母(Ⅰ2)、母亲(Ⅲ2)、弟弟(Ⅳ2)甲状腺Ⅰ度肿大，无其他任何临床症状。其中年龄最大者65岁，年龄最小者5岁。家系谱见图1。 　　图1 患者家系谱（略） 　　Fig.1 Pedigee of the patient The arrow shows the proband 　　对15名家系成员均例行甲状腺功能检查(包括TT3 、TT4 、FT3 、FT4