细胞信号转导与肿瘤33723幻灯片.pptVIP

第五章 细胞信号转导与肿瘤 历史回顾 基本组成 主要传导通路 信号传导与肿瘤 问题与展望 一、历史回顾 1951 Rita Levi-Montalcini 发现第一个生长因子NGF 1960 Stanley Cohen 在纯化NFG时发现EGF 生长因子的发现使Stanley Cohen 和Rita Levi-Montalcini获1986年Nobel Prize Krebs 像 Gilman 像 1978 v-Src的蛋白产物被证明是酪氨酸蛋白激酶 1983 Sis癌基因的蛋白产物被发现是PDGF的B链 1983 第一个人癌基因H-ras克隆，是一种G蛋白 1989 第一个抑癌基因Rb克隆，在细胞周期调控中具重要作用 1989 重新认识P53 二、 A simple intracellular signaling pathway activated by an extracellular signal molecule 1. Extracellular signal molecule 生长因子（growth factor） 细胞因子（cytokine） 激素、神经递质等（hormone） 抗原（antigen） 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF） 粘附分子（adhesion molecule） 2. Receptor protein （1）Intracellular receptor proteins 与肿瘤发生的关系①配体量的增加②受体构象变化③激活转录与细胞增殖相关的因子 （2）Cell-surface receptor proteins ①、酪氨酸激酶受体 表皮生长因子受体家族（EGFR） 胰岛素受体家族（insulin-R） 血小板衍生的生长因子受体家族（PDGFR） 纤维细胞生长因子受体家族（FGFR） 神经细胞生长因子受体家族（NGFR） 肝细胞生长因子受体家族（HGFR） 血管内皮细胞生长因子受体家族（VEGFR） 膜外区有类似FibronectinIII重复序列的受体家族 Axl受体家族 Tie受体家族 其他 ②、G蛋白偶联的受体 ③、细胞因子受体 ④、黏附因子受体 ⑤、蛋白酪氨酸激酶联系的受体 ⑥、其他 受体ser/thr激酶 受体酪氨酸磷酸酯酶 受体鸟嘌呤核苷酸环化酶 离子通道受体 电压门控离子通道受体 3. Intracellular signaling proteins The small intracellular signaling molecules The large intracellular signaling molecules adaptor SH2（Src-homology domain 2） 特异结合磷酸化的酪氨酸 SH3 （ Src-homology domain 3） 特异识别和结合脯氨酸富集区 PH 从pleckstrin蛋白中发现和鉴定出来 与介导G蛋白的bg亚单位的生物功能及PIP2磷脂结合等有关 Death Domain（DD） 其他 G蛋白 经典G蛋白（大G蛋白） Gs Gi Gq G12 小分子量G蛋白 Ras Rho Rab Arf Ran等6个亚家族 第二信使 cAMP cGMP IP3 DG 胞内激酶 MAPK pathway 其他激酶通路 4、Target proteins Metabolic enzymes Gene regulatory protein Cytoskeletal protein 三、主要信号通路 （一）、分类 细胞生命活动 细胞类型 受体类型 激酶类型 癌基因gsp和gip2 gsp: Gsp: Gs α蛋白(Gs α-protein) 突变位点：201 Arg Cys or His 227 Gln Arg gip2 Gip: Gi α蛋白(Gi α-protein) 突变位点：179 Arg Cys or His 205 Gln Arg （三）、Signaling through enzyme-linked cell-surface receptors Six classes of enzyme linked receptors: Receptor tyrosine kinase Tyrosine-kinase-associated receptors Rcept