血管疾病并发症课件.pptVIP

一、概述 （一）糖尿病与代谢异常综合征 胰岛素抵抗通常先于Ⅱ型糖尿病出现，而且常伴有其他危险因素—血脂异常，高血压和促凝因子激活，即代谢异常综合征。 （三）糖尿病血管病变密切相关的并发症 冠心病(患病危险性提高2～4倍) 中风(危险性提高4～10倍) 外周血管病(危险性提高7～10倍) 肾病 视网膜病 神经疾病和心肌病 （四）糖尿病并发动脉粥样硬化的概况 （糖尿病患者的死因有80%是动脉粥样硬化症） —75%由于冠状动脉粥样硬化症 —25%由于脑血管或外周血管疾病 糖尿病并发症的住院治疗患者中75%以上是因为动脉粥样硬化症 目前，诊断患有Ⅱ型糖尿病的患者中超过50%患有冠心病 （五）糖尿病并发肾病的概况 未治疗的2型糖尿病病人，有明显蛋白尿者高达20～40％，其中20％的病人将在二十年内发展成晚期肾病。 糖尿病肾病以肾小球基底膜的增厚为特点,最终进展为肾小球硬化及肾功能丧失。 二、糖尿病血管病变发生的可能机制 血浆蛋白和动脉血管壁蛋白的糖基化和进一步 糖基化形成的非酶晚期糖基化终产物(Advanced glycation end products ，AGEs ) 糖基氧化和氧化作用产生活性氧簇（ Reactive oxygen species，ROS ） 促凝血状态 胰岛素抵抗和高胰岛素血症 激素、生长因子和细胞因子促进的血管平滑肌 细胞增生和泡沫细胞形成 （一）晚期糖基化终产物(AGEs) 的作用 动脉粥样硬化的主要临床表现为冠心病。约70%的2型糖尿病人死于冠心病，传统的危险因素包括高脂血症，高血压，吸烟，肥胖，缺乏锻炼和阳性家族史，这些危险因素在糖尿病人中有一定的升高。但糖尿病特异性的危险因素应该是除此以外的一些因素。 上世纪，几项前瞻性研究显示高血糖本身就很明显的预示着冠心病。在新诊断的2型糖尿病病人中，糖化血红蛋白高达三倍者，十年后心血管发病增长了三倍。最近发现，心梗和冠状动脉疾病的发生率与餐后高血糖水平相关。 目前认为，餐后高血糖致病的主要途径是诱导产生AGEs。 AGEs 的形成 AGEs形成于梅拉德氏反应(Maillard ? reaction)。 Maillard?reaction是为了记念法国化学家Louis?Camille?Maillard在1912年发现氨基酸与糖共加热变褐色的反应而命名。该反应为糖分子或乙醛中的酮基与蛋白质中的氨基之间的非酶促反应。 2. AGEs参与糖尿病血管损伤的证据 2型糖尿病肾病肾动脉切片，免疫组化显示肾动脉壁中有AGEs沉积（棕色） Eric J. Topol, et al. Receptor for AGE (RAGE) Mediates Neointimal Formation in Response to Arterial Injury. Circulation. 2003; 107(17): 2238 - 2243 A片正常鼠颈动脉切片；内膜及中层无明显AGEs沉积（免疫组化） B片为糖尿病鼠颈动脉切片；内膜及中层有明显AGEs沉积（褐色） A B A片:非糖尿病肾切片；肾小球血管中无AGEs沉积（免疫组化） B片: 糖尿病患者肾切片；肾小球血管中有明显AGEs沉积（棕色） A B 糖尿病肾组织切片, 肾小球血管及肾小球内新月体有明显AGEs沉积（免疫组化，深棕色为阳性信号） 3. AGEs致大血管损伤的基本机制 1)大分子交联物AGEs在动脉壁内的沉积,降低脉管的弹性 2) AGEs灭活内皮源性NO 血管扩张缺陷 Bucala R, Tracey KJ, Cerami A. Advanced glycosylation products quench nitric oxide and mediate defective endothelium-dependent vasodilatation in experimental diabetes. J Clin Invest 1991; 87:432-8. 3) AGEs修饰L