心脏标志物(诊断学)要点.ppt

心脏标志物 定义 冠状动脉疾病(coronary artery disease，CAD) 急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome, ACS) 主要包括动脉粥样斑块脱落、血小板聚集、血栓形成、心肌缺血和心肌坏死等病理变化，临床可以表现为症状不明显的隐形心绞痛、不稳定心绞痛、急性心肌梗死。 心力衰竭 目标 识别易于发生死亡或心肌梗死的高危患者：首先识别哪些患者可以从急诊室安全回家，不需要住院；其次是若需要住院治疗，需要采取的措施有哪些。 识别哪些患者可以从急诊介入治疗和药物治疗中获益，目的是选择治疗方式。 识别远期随访中发生心血管事件的危险人群，目的是二级预防 简介 1954年,门冬氨酸氨基转移酶(AST)作为首个心脏标志物被应用于临床，半个世纪以来，医学工作者陆续发现许多心脏生物标志物 部分心脏标志物已在临床实践中逐步得到应用，心脏标志物为临床提供了方便、非创伤性的诊断检测依据 简介 1969年WHO关于AMI的诊断： 典型的病史与胸痛 明显的心电图改变 酶的改变 CKMB－“金标准” 简介 2000年关于AMI的诊断： 缺血症状 ECG出现病理Q波 ECG呈缺血改变（ST段抬高或降低） 冠状动脉检查异常 心肌肌钙蛋白升高后缓慢降低或CKMB快速升高 简介 AMI的酶类标志物： LDH、AST、α－羟丁酸脱氢酶、CK、CKMB、LDH1 AMI的蛋白质类标志物： 肌红蛋白、肌酸激酶同工酶质量、心肌肌钙蛋白 酶类标志物 肌酸激酶 CKMB CKMB/CK6% CKMB1CKMB2 CKMM1CKMM2CKMM3 AMI时：CKMB2/CKMB1在发病1小时达到峰值；CKMM3/CKMM1在3小时达到峰值。 酶类标志物 LDH LDH1 HBDH AST ASTm 比较而言：AST、LDH的特异性较低；LDH在AMI发生后升高较迟，持续时间长；CK除骨骼、肌细胞疾病外，特异性相对较好，CKMB升高快，半衰期短。 酶类标志物 生理变异：性别、年龄、运动 方法学进展： 连续检测法、U/L、37°C、底物浓度 免疫技术的发展，利用酶的抗原性，通过抗原抗体反应直接测定酶质量，以ng/ml、ug/L等报告 标本采集与处理影响酶的测定结果 酶类标志物 参考范围： LDH(L-P法) 120－230U/L LDH1/LDH21 CK 男45－180U/L, 女25－130U/L CKMB 10-25U/L或CKMB/CK5% AST 0-40U/L 蛋白类标志物 肌红蛋白(myoglobin,Mb) 1条多肽和1个血红素分子构成 骨骼肌与心肌，在肌细胞内有贮存和运输氧的能力 Mb是AMI发生后血清中最早出现的生化标志物，1小时后释放，2－4小时明显升高，因此Mb正常有助于排除AMI。 Mb在血中清除速度迅速，24小时可恢复正常，因此有助于观察心肌有无再梗死或梗死区扩大。 AMI患者血清Mb的升高幅度和持续时间与梗死面积和心肌坏死程度呈明显正相关 骨骼肌损伤或肾排泄功能障碍时可引起Mb升高，引起假阳性 免疫化学法测定，正常参考范围视不同方法而定。 蛋白类标志物 心肌肌钙蛋白(cardiac troponin, cTn) 肌钙蛋白是肌肉组织收缩的调节蛋白，由肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、肌钙蛋白C三个亚单位组成。骨骼肌和心肌的肌钙蛋白结构不同，因此cTn是心肌细胞特有的标志物。 AMI发生后，cTnT在3-4小时出现升高，可维持10天以上；cTnI约4小时升高，峰值在14－18小时，维持5－10天 免疫法测定，参考范围视试剂和校准品的不同而不同 蛋白类标志物 CKMB质量 免疫法测定CKMB酶蛋白的量 在AMI发生后3－8小时升高，9－30小时达到峰值，可维持2－3天 正常参考范围视试剂不同而不同 蛋白类标志物 微小心肌损伤 (minor myocardial damage, MMD) 指病人胸痛，但血中没有传统的心肌酶及同工酶的升高，仅有cTnT 、cTnI升高，表明病人有过短暂的心肌缺血。 分类 目前临床应用的心脏标志物大致可分为三类： 心脏组织损伤的标志物 心脏功能的标志物 心血管炎症疾病的标志物 心脏组织损伤的标志物 反映心肌缺血损伤的标志物，如缺血修饰白蛋白、髓过氧化物酶、CD40配体等； 心肌缺血坏死早期暨发病6h内的标志物，如肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶BB同工酶等； 心肌组织损伤坏死的确定标志物，如心肌肌钙蛋白等。 AST、乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶和β-羟丁酸脱氢酶等因灵敏度和特异性都相对较差，在心肌损伤的诊断检测中已逐步停用。  心脏组织损伤的标志物-应用 近10年的临床实践证实，心肌肌钙蛋白（cTn）