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脑白质病与轻度认知功能障碍的关系研究 脑白质病是一种大脑的结构性改变，以中枢神经细胞的髓鞘损害为主要特征，病变累及专门发挥高级大脑功能的白质束。表现从注意力不集中、健忘和个性改变，到痴呆、昏迷，甚至死亡。Aharon-Peretz等将WML按CT表现分为0-4级（表1）。 表1 Aharon-Peretz等级评分法 分级 表现 0级 CT未见低密度区 1级 侧脑室前角或后角可见低密度区 2级 侧脑室前角和后角都可见低密度区 3级 沿侧脑室周围可见连续的低密度区 4级 侧脑室周围及放射冠可见低密度区 在MRI上则表现为T2加权成像和液体衰减反转恢复的高信号灶。Barkhof等认为，FLAIR尤其适用于老年人群检测，可降低灰白质对比度，在低背景信号下WML病灶更加突出。而Piguet等认为，T2加权成像对老年人WML的检查方面可与FLAIR媲美。另外，弥散加权成像可根据新发缺血性WML弥散度增高而区分新旧病灶。WML在MRI上的具体表现为：围绕侧脑室前、后角以及放射冠异常高信号；围绕侧脑室的条状或环形异常高信号；深部白质或基底节区点状异常高信号；位于白质的斑片状异常高信号；弥漫性改变，异常信号融合成片，弥漫分布于大脑白质区。Wahlund等将WML的MRI表现分为0-3级（表2）。 表2 Fazekas等级评分法 DWML 脑室旁白质 分级 表现 分级 表现 0级 无 0级 无 1级 点状 1级 帽状（侧脑室前后角） 2级 开始融合 2级 连接成圆环状 3级 大片状融合 3级 不规则、延伸人脑白质 根据影像学表现，WML还可分为脑室旁白质和DWMLs，WML的病理学在MRI T2加权FLAIR的表现。 三、脑白质病变与临床轻度认知功能障碍的相关研究 1、WML加速了MCI向AD转化的进程 Frisoni等回顾近年来有关WML对认知功能影响的多项研究认为，早期WML对认知功能的影响甚微但却可察觉。横断面研究表明，WML对总体认知功能的影响相对较小；纵向研究表明，因WML导致认知功能减退的速度较Alzheimer病要慢，只有那些更严重的WML才会引起临床可见的认知功能减退。随访研究显示，不同程度WML者MCI和AD的发病率不同，病变程度越重者发病率越高，WML的严重程度每增加一个标准差，其RR值为1.67(1.25~2.24)；且这种关系独立于AD的其他危险因素和WML的其他脑结构变化。一项包括68例健康非AD人群的长期研究表明，只有在70岁以上的人群中，MRI发现的白质损害和认知障碍之间才有显著相关性。WML可能促进了认知功能衰退的进程，增加MCI转化为AD的风险。 WML导致的认知障碍与执行控制能力损害有关，可能是白质损害破坏了大脑半球内和半球间的联系纤维以及前额皮质下环路，而这些部位是行为认知和皮质执行功能的基础。孤立的局灶性WML引起临床固定的神经行为缺陷的病例非常少见，既往在局灶性脑卒中，局灶性肿瘤和脱髓鞘斑块损害患者的临床中发现白质损害，可引起失语、失用、失认、胼胝体失联接以及相关综合症。而弥漫性WML包括皮质下动脉硬化性脑病、Binswanger病、白质疏松、脑室旁动脉硬化性脑病、脑室周围低密度灶等等，在AD和血管性AD患者中，白质损害的发生率则高达100%。 2、MCI的分型 作为AD前临床期的MCI近年来成为研究的热点，研究显示记忆功能损害是MCI患者的核心症状，主要表现型为轻度的记忆和智能损害，MCI个体的临床表现及转归各不同。Petersen等在2001年提出了MCI异质性的概念，并将其分为3类；遗忘型MCI，以记忆操作为主要表现，是AD转化的高危人群，尤其是aMCI的年轻患者，具有比老年aMCI患者更高的AD转化率；多种认知领域轻微损害型MCI可进展为AD，也可能进展为血管性AD，或只是正常衰老（症状保持长期稳定）；单一非记忆型，被认为是一种血管型的认知功能紊乱，与前二者相比，它有明显的缺血性心脏病及短暂性脑缺血发作发病史，多进展为非AD型。目前多采用这种分类方式；其中aMCI是AD的最高危人群。所以，现今的研究多采用广义的MCI定义即aMCI，多指遗忘性MCI。 现阶段对WML与MCI的研究很多，但未有统一的定论，其原因多是由于样本数不够充足，未能精确地区分出两种不能的WML，即脑室周围白质与DWMLs，及其分别与MCI的关系等。Lisa DelanoWood等最新的研究将两种不同的WML与MCI的关系分别单独分析，发现脑室周围和DWML有着不同的发病机制和临床表现。具体地说，脑室周围白质主要与脑脊液漏入白质，继而脑室室管膜内层的丢失有关，它与年龄有着密切的相关性；DWML与基本的血管病变及微血管疾病的发生有关。DWML主要影响了执行功能、加工速度、视觉空间，但不能影响在口头