第二十九章肾上腺皮质激素类药_精选.ppt

3.自身免疫性疾病和过敏性疾病 （1) 自身免疫性疾病 风湿热、风湿性或类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，自身免疫性贫血，肾病综合征。只缓解症状。 （2) 过敏性疾病 如严重的荨麻疹、支气管哮喘、药物性皮炎及过敏性休克等，可用糖皮质激素作辅助治疗，一般不作首选药。 （3) 器官移植排斥反应 抑制排异反应，有助移植成功。 4.血液系统病 可用于急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少症、血小板减少症和过敏性紫癜等的治疗，但停药后易复发。 局部用药用于治疗接触性皮炎、湿疹、银屑病；全身用于治疗剥脱性皮炎等 5.皮肤病 临床应用 6.替代疗法　 用于急、慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后作替代疗法。 不良反应 不仅与病人生理与病理状况有关，更重要的是取决于用药剂量与疗程长短。一次大剂量或仅用药数天，一般不发生不良反应，每天虽仅给予氢化可的松 20～30mg（或其它制剂的等效量），若用药一周以上则可发生不良反应。 长期大剂量应用所致不良反应 停药反应 糖皮质激素刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的抵抗力，故可诱发或加剧胃、十二指肠溃疡病，甚至造成消化道出血或穿孔。少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。 （1）诱发或加重溃疡病 1.长期大剂量应用所引起的不良反应 由于糖皮质激素能降低机体防御能力，且无抗菌作用，故长期应用可诱发感染或使体内潜在病灶扩散。如病毒、霉菌、结核病灶扩散恶化。 (2)诱发或加重感染 1.长期大剂量应用所引起的不良反应 (3)药源性肾上腺皮质功能亢进：类肾上腺皮质功能亢进症（库欣综合症） 这是过量糖皮质激素引起的物质代谢和水盐代谢紊乱的结果。 表现为：满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、浮肿、低血钾、高血压、高血糖等。停药后症状可自行消失，必要时对症处理。 1.长期大剂量应用所引起的不良反应 骨质疏松； 食欲增加； 消化性溃疡； 低血钾； 高血糖倾向； 欣快 （有时出现抑 制及情绪不稳定） （4）心血管系统并发症 长期应用，由于水、钠潴留和血脂升高可引起高血压和动脉粥样硬化。 1.长期大剂量应用所引起的不良反应 （5）骨质疏松、肌肉萎缩，伤口愈合迟缓 与其促进蛋白质分解，抑制其合成以及增加钙、磷排泄有关。 骨质疏松多见于儿童、绝经妇女及老人； 严重者可发生自发性骨折。 1.长期大剂量应用所引起的不良反应 （6）糖尿病 （7）其他： ①诱发精神失常 与脑神经元递质释放异常有关。 ②诱发癫痫 有惊厥阈降低有关。 癫痫或精神病史者禁用或慎用。 ③青光眼 与前房角小梁网结构胶原素肿胀有关。 2.停药反应 （1）药源性肾上腺皮质功能不全 长期大剂量应用糖皮质激素---反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴---使ACTH分泌减少--- 使内源性肾上腺皮质激素分泌机能减退，甚至肾上腺皮质萎缩。 (一旦突然停药，可出现类皮质功能不全的表现，如遇到创伤、手术、严重感染等应激情况时可发生肾上腺危象，表现为恶心、呕吐、乏力、低血压和休克等。) 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种激素的总称，均属甾体类化合物。按其生理作用分为：盐皮质激素（mineralocorticoids）： 由球状带分泌。包括醛固酮、去氧皮质酮。主要影响水盐代谢，受RAS调节。糖皮质激素（glucocorticoids）： 由束状带分泌。包括可的松、氢化可的松，主要影响糖、蛋白质和脂肪代谢。 受促皮质激素（ACTH）调节。 3.性激素（sex hormones）： 由网状带分泌。包括脱氧异雄酮、雌二醇。 受下丘脑、垂体前叶调节。 * 皮质醇在血浆中约有90%以上与血浆蛋白结合。其中77%与皮质激素转运蛋白(CBG）结合，另有15%与白蛋白结合。CBG在肝中合成，肝、肾病时CBG合成减少，可使游离型增多，游离的皮质醇能进入靶细胞发挥其作用。 * 面圆、躯干部发胖而四肢消瘦的向心性肥胖体形，被形象称为：“满月脸，青蛙肚、水牛背”。 糖皮质激素能加速脂肪组织中脂肪的分解，长期使用可增高血浆胆固醇，激活四肢皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，重新分布在腹、面、肩、背部。 * 细菌内毒素可致人体高热、乏力、食欲减退等毒血症状。糖皮质激素虽不能中和细菌内毒素，但能提高机体对内毒素的耐受力，保护动物耐受数倍至数十倍致死量的脑膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素，能迅速退热并缓解毒血症状。对细菌外毒素无作用。 * 加强