HBsAg定量对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果的预测价值.docVIP

HBsAg定量对恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎效果的预测价值 　　[摘要] 目的 观察慢性乙型肝炎患者应用恩替卡韦治疗24周的HBsAg定量变化情况。 方法 58例慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗，分别检测并记录0、4、8、12、24周血清HBsAg及HBV DNA定量水平。 结果 恩替卡韦治疗后慢性乙型肝炎患者血清HBsAg及HBV DNA定量水平明显下降，差异有统计学意义（P0.05），HBsAg定量与HBV DNA定量水平均呈正相关（P0.05）。 结论 HBsAg定量的变化可预测恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效。 　　[关键词] 乙型肝炎；HBsAg；HBV DNA；恩替卡韦 　　[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2014）07（c）-0070-02 　　HBsAg是乙型肝炎病毒感染诊断的重要标志物，与慢性乙型肝炎自然史、疾病转归以及疗效预测等的关系非常密切。HBsAg定量水平与肝组织内HBV cccDNA水平呈显著相关关系，反映肝组织内HBV的复制程度，因此也逐渐用于抗病毒药物治疗效果的监测。本研究旨在探讨HBsAg定量对恩替卡韦抗病毒疗效的预测价值。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　2011年1月～2013年12月在本院诊断和治疗的58例慢性乙型肝炎患者，男性36例，女性22例，年龄28.5～64.0岁，中位年龄46.5岁。HBeAg阳性患者28例，HBeAg阴性患者30例。诊断标准参考慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[1]，血清HBsAg、HBeAg或抗-HBe阳性，HBV DNA阳性，丙氨酸氨基转移酶持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。排除其他病毒感染，无酒精性肝病、药物性肝病。 　　1.2 检测方法 　　所有患者接受恩替卡韦（施贵宝公司生产，批号1401671）抗病毒治疗，0.5 mg，1次/d，治疗0、4、8、12、24周时检测HBsAg和HBV DNA，HBsAg检测采用Architect HBsAg定量检测系统。HBV DNA定量采用实时荧光定量PCR法，检测下限为500 IU/ml。 　　1.3 统计学处理 　　应用SPSS 21.0统计软件处理数据，计量资料采用独立样本t检验或秩和检验，相关性分析用Spearman相关分析法，以P0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 恩替卡韦治疗后HBsAg及HBV DNA定量的变化情况 　　恩替卡韦治疗后，HBsAg及HBV DNA定量均明显下降，差异有统计学意义（P值分别为0.01和0.002）（图1）。 　　2.2 恩替卡韦治疗后HBsAg定量与HBV DNA变化的相关性 　　恩替卡韦治疗后，对HBsAg 定量和HBV DNA定量在第0、4、8、12、24周时的均数进行相关性分析，结果表明在基线和抗病毒治疗过程中两者均呈正相关（r值分别为0.57、0.59、0.68、0.71、0.62，P0.05）。 　　3 讨论 　　HBV的活跃复制不但与慢性乙型肝炎的疾病进展密切相关，而且是其重要的不良预后因素[2]。HBsAg水平不仅可反映外周血中HBV 的复制程度，而且与肝组织内HBV cccDNA的复制水平相关[3]。基线HBsAg水平定量测定联合抗病毒过程中HBsAg水平的下降速度，有助于识别抗病毒治疗潜在的应答者，进而选择合理的药物和疗程[4]。 　　HBsAg的清除是慢性乙型肝炎治疗的理想目标[5]。一项研究[6]纳入386例慢性乙型肝炎患者，给予PegIFN-α-2a或拉米夫定治疗，治疗48周时PegIFN-α-2a联合拉米夫定或安慰剂组HBsAg下降均值分别为0.71log10 IU/ml和0.67log10 IU/ml，拉米夫定单药组为0.02log10 IU/ml，治疗结束时PegIFN-α-2a治疗组比拉米夫定组更多的患者达到HBsAg1log10 IU/ml与治疗后3年时持续HBsAg清除显著相关。国内的一项研究纳入60例慢性乙型肝炎患者，给予恩替卡韦片抗病毒治疗，结果发现完全应答组在48周时的HBsAg和HBeAg定量与治疗前平均水平比较显著下降，而部分应答组与治疗前比较差异无统计学意义。本研究发现，慢性乙型肝炎患者接受恩替卡韦抗病毒治疗后，随着疗程的延长HBsAg定量逐渐下降，提示HBsAg定量水平可以反映抗病毒治疗的效果，动态监测HBsAg定量水平有助于判断治疗的应答情况，进而指导下一步治疗。 　　HBsAg定量在一定程度上可作为HBV cccDNA检测的替代标志物[7]，而且与血清HBV DNA变化情况存在一定相关性[8]。一项研究[9]纳入36例慢性乙型肝炎患者，给予抗病毒治疗后HBsAg与血清HB