中医药防治大肠癌复发转移的研究进度.docVIP

中医药防治大肠癌复发转移的研究进度 　　大肠癌包括结肠癌和直肠癌，是最常见的恶性肿瘤之一。在全球，常见恶性肿瘤中，大肠癌的发病率居第3 位，是主要的癌症相关死亡原因。在我国，大肠癌的发病率呈明显的上升趋势。据统计，2003 年至2007 年，上海市大肠癌粗发病率为43. 35 /10 万，死亡率为22. 42 /10 万，发病率居恶性肿瘤的第2 位。大肠癌的发病与环境因素、生活习惯、饮食结构等有着明显关系。随着我国经济社会的发展，饮食结构向高脂肪、高蛋白质的转变，可以预见肠癌的发病率将会进一步提高。目前，手术切除为根治大肠癌唯一的治疗措施，然而根据几组回顾性研究表明，大肠癌术后复发率超过40%。虽然术后进行放、化疗对于防止肠癌复发转移具有重要作用，但同时其对肌体亦具有不可避免的毒副作用，严重时患者不能耐受，并且在延长患者生存期、降低复发转移率、提高手术远期根治率方面的作用还远不能达到令人满意的程度。 　　中医中药在大肠癌防治领域具有重要的作用，其优势体现在帮助减轻化疗副反应、增强化疗效果、改善身体机能、防治复发转移以及提高生活质量等方面。杨氏等在对202 例Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者进行研究后发现，长期的中医药系统调治在手术及放化疗后续治疗中可有效减少肿瘤的复发转移率。 　　1 大肠癌复发转移的中医理论和临床研究 　　历代中医文献中虽无肠癌之名，但一般认为，《灵枢·百病始生》篇所云: “是故虚邪之中人也，……留而不出，传舍于肠胃之外，募原之间，留著于脉，稽留而不去，息而成积。或著孙脉，或著络脉，或著经脉，或著输脉，或著于伏冲之脉，或着于膂筋，或着于肠胃之募原，上连于缓筋，邪气淫泆，不可胜论。”即是我国古代医家对肿瘤转移过程较为全面的阐述。然而关于大肠癌的中医理论探讨缺乏针对性，历代医家对大肠癌病证的认识也不尽相同。王氏等回顾分析了1989 年至2010 年中医药治疗大肠癌的文献，归纳使用频率较高的药物依次为补益类、清热类、祛湿类、活血化瘀类、理气类等，治疗以健脾温肾、清热解毒、化瘀止血等法为主。综合各家对于大肠癌的病因病机认识，可将肠癌转移的病理因素归纳为虚、毒、瘀等几方面。 　　1. 1 正虚与大肠癌复发转移 　　中医学认为肿瘤是一种全身属虚、局部属实的疾病。《外证医编》云“正气虚则成岩”，大肠癌的发病及传变亦因于气虚，尤与脾、胃、肝、肾密切相关。孙氏等认为，正气虚损是肠癌转移的决定因素，气血亏耗，脏腑失养致使癌毒肆意流窜从而发生转移。贾氏等在对大肠癌证型与肿瘤浸润转移相关性的研究中发现，Dukes D 期患者虚证明显多于实证，虚证患者的肿瘤浸润程度更深，远处转移率较高，侵犯周径大。张氏等应用益气扶正方药治疗大肠癌晚期患者取得了一定疗效，并同时提高生存质量。黎氏等采用气血双补法联合化疗治疗，可增强患者的免疫功能，有效抑制肿瘤转移。 　　1. 2 血瘀与大肠癌复发转移 　　瘀即血行失度，它既是一种病理状态，同时也指瘀血这一致病因素。清代高秉钧认为: “癌瘤者……乃五脏血瘀而成。”贾氏等提出假说，认为瘀毒流注是大肠癌侵袭转移的重要机制。瘀在局部则为瘀毒，是肿瘤形成及转移的病理基础; 在全身则为瘀态，是形成及转移的病理环境。“瘀毒”同时包括了“瘀”和“毒”两方面的特性，其具有侵袭、消耗、转移和高致命性，可循经络、血脉流注他脏。魏氏等认为，肿瘤患者血液处于高凝状态，并贯穿各病理阶段。国医大师何任以行气活血化瘀药为主组方论治肠癌，可有效延长患者生存期，提高生存质量。 　　1. 3 癌毒与大肠癌复发转移 　　中医素有“毒邪致病”之说，华佗《中藏经》中云: “夫痈疽疮肿之所作也……蓄毒不流则生矣。”癌毒是恶性肿瘤发生发展的根本原因之一，大肠癌术后邪毒未净是转移发生的关键，余毒导致正虚，正虚无力抗邪，癌毒扩散。司氏等总结近30 年大肠癌证型和用药规律，发现清热解毒类中药如半枝莲、白花蛇舌草、败酱草等应用较多。薛氏等总结刘沈林论治大肠癌经验，刘氏在健脾益气的基础上加用三棱、莪术、白头翁、马齿苋等化瘀解毒; 熊氏等以益气清毒为主要治法，于健脾益气的基础上随证加用半枝莲、白花蛇舌草、藤梨根、七叶一枝花、石见穿等清热解毒药物，祛邪与扶正相辅相成，临床取得良好疗效。 　　2 大肠癌复发转移的中医药实验研究 　　2. 1 中医证型引起大肠癌转移的相关机制 　　由于活血化瘀类中药在肿瘤的临床应用方面仍存有争议，故在各证型与大肠癌复发转移的相关机制研究中多以血瘀证为主。郭氏等通过建立气虚血瘀证Balb /c 小鼠结肠癌人工血行转移的复合模型，研究该证型对结肠癌人工血行转移的影响及其相关机制。结果表明: 气虚血瘀状态能够促进小鼠结肠癌转移，其可能的机制是通过上调与结肠癌转移密切相关的因子ERK1 /2 和VEGF