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透皮吸收促透方法的研究进展 【作者：黄　铭　朱希强（发表于中国现代应用药学　1998年 第18卷 第4期 Vol.18 No.4 19） 摘要　目的：综述近年来国内外透皮吸收促透方法的研究进展情况。方法：根据对有关资料分析、归纳、总结各种促透方法如何能发挥最佳促透效果，及应用中存在问题。结果：各促透方法均有优缺点，适宜条件下，对某种或某类药物促透效果是十分明显的。结论：各促透方法有广阔的研究和应用前景。 关键词　化学促透剂；离子电渗；超声；前体药物；脂质体 　　透皮吸收是通过皮肤给药以达到局部或全身治疗作用的一种给药途径。它不但可以避免肝脏的首过效应，而且可以降低病人个体间及个体内差异，维持稳态血药浓度。经皮给药可提供一种长期的给药方法，并可随时停止给药，是一种十分方便的给药方式。药物透皮吸收率低是这种给药方法的主要缺点，从而限制了其广泛的应用。近几年人们对透皮给药进行了不断研究和改进，完善了许多有效的促进药物透皮吸收的方法，现将研究进展情况概述如下。 1　化学方法 　　化学方法是指通过促吸收剂来增加药物吸收，是目前促进药物透皮吸收的主要手段。其促透机理为：溶解皮肤脂质或使皮肤蛋白变性，从而促进药物在角质层扩散性，增加药物在皮肤中溶解度，使药物透皮吸收率增加。 　　促透剂种类较多，常用的有醇类、亚砜类、脂肪酸类、脂肪酸酯类、酮类、有机盐类等。近几年人们又发现了一些新的透皮吸收促进剂。Turanen［1］等报道了2种新的促进剂：N，N-二甲氨基异丙酸十二烷酯(DDAIP)和N，N-二甲氨基乙酸十二烷酯(DDAA)，实验表明这2种物质均能促进5-氟尿嘧啶的吸收。饱合的甘油单醚［2］也是一种理想的吸收促进剂，该物质是从深海鲨鱼中提取的混合物，其促透效果优于油酸和其它不饱和脂肪酸。较新的促透剂还有d-萜二烯、2-甜没药萜醇、薄荷醇［3］等。 　　目前报道较多的一种促透剂是氮酮(Azone)，其促透机理为：氮酮分子直接分配介入角质层的双分子脂质层中，从而破坏其有序叠集排列，导致结构松散，流度增加，使药物分子易于转运［4］。氮酮性质稳定、无毒、无味、无刺激性，且促透效率相当高，是目前最理想的促进剂之一。氮酮的促透作用的强弱与其浓度大小密切相关。Fu?Zhijun［5］以氮酮作促透剂研究了藏茴香酮对离体鼠皮的透过性，结果表明藏茴香酮的透过率随氮酮浓度的增加而提高。当氮酮浓度为2%时，其透过效果最好。在对延胡索提取物进行的透皮试验中发现，当氮酮浓度为2%时用药8h,其药物透过量可高达10%，是不含氮酮的5.7倍。试验中还发现当氮酮浓度大于或小于2%时，其药物透过量都会逐渐减少［6］。对于氮酮的最佳促透浓度，文献中各有不同，但多数研究认为2%～3%是其最佳促透浓度［7］。 　　以氮酮作促透剂时，药物性质不同，其促透效果差异较大。Phillips［8］发现氮酮对亲水性药物的促进作用大于对亲脂性药物的促进作用。方晓玲［9］等研究了氮酮和其它促透剂对亲脂性药物维甲酸的经皮渗透性的影响，发现氮酮浓度在1%～5%范围内无明显透皮促进作用，氮酮对亲脂性药物的促透作用是十分有限的。 　　透皮吸收促进剂单独使用有时效果不太理想，故经常联合使用，一般由一种亲水性和一种亲油性物质共同组成，称为二组分体系。丙二醇(PG)是二组分体系中应用较多的一种助渗剂。在对纳洛酮透皮制剂研究中发现，使用丙二醇/油酸系统时药物有最大透过量［10］。在对水杨酸的透皮研究中［11］，也得到相同结论。 　　丙二醇与氮酮合用具有理想的促透效果，在对雌二醇进行的皮肤渗透试验中发现PG与Azone合用可使雌二醇渗透速率提高29.3倍，而单独使用Azone时渗透率只提高2.5倍，单独用PG时只提高1.8倍［4］。Zhang?Enjuan［12］研究了PG/Azone二组分体系对灭滴灵溶液的促透作用，结果表明，适量Azone对其有促透作用,PG单独应用时无任何作用，但PG与Azone合用时，能使灭滴灵透皮吸收率提高12.3倍。 　　油酸/氮酮系统也是一种较理想的二组分体系。Fukui［13］等的研究表明，对于大多数难于透皮吸收的药物，氮酮与油酸合用后，对它们的透皮吸收，有近似相加的效果，同时随着氮酮使用比例的增加，促透作用增强，对酮基布洛酚进行的透皮吸收试验表明，氮酮-油酸合用其渗透效果比2-吡咯烷酮-油酸合用的效果提高3.1倍，并可缩短到达稳态的时间［14］。 2　物理方法 2.1　离子电渗(iontophoresis)：离子电渗法是促进透皮给药最常用的物理方法，是使用生理学上可接受的电流驱动药物透过皮肤，进入机体，该法可以克服肽和蛋白质透皮给药的局限性，因而特别适合于肽和蛋白质的透皮给药。在对胰岛素进行的离子电渗透皮研究中发现，相同时间内用离子电渗法比被动扩散透皮率可