生物晶片技术在动植物疫病害虫诊断监定上之应用与未来-行政院农业.docVIP

生物晶片技術在動植物疫病害蟲診斷鑑定上之應用與未來 動植物防疫檢疫局/張世忠、呂斯文 前言 生物晶片是採用微機電技術製備微小化裝置，來進行生物性之反應或分析，是生物技術中一項非常重要的技術。它可以用來大量的篩檢藥物、檢測病原體、處理血液、組織、植物等樣品、進行生化或酵素等反應、或分析生物體組成成分等，可在同一片晶片上可同時處理多種樣品並進行多個反應，技術層次甚高，勢將成為本世紀不可或缺的醫療檢驗及研究工具。世界各國近年來均投入鉅額經費進行生物晶片之研發，如中國大陸於一九九七年「香山會議」時亦決議投入大量人力物力進行生物晶片研發工作，相形之下，我國在此領域所投入研發資源益顯不足。 生物晶片之研究領域甚廣，目前各國均著重於人類醫學及醫藥方面之研究，在動植物上之研究則相對較少，惟鑑於農業生產之重要性，以及未來全球畜牧及農園藝產業對動植物物疫病快速且準確之診斷鑑定需求，我國若能於此時積極介入此領域，將動植物疫病害蟲診斷鑑定生物晶片列為輔導重點，勢助於我國在全球生技產業市場上佔有一席之地。 二、生物晶片特點與功能 生物晶片以微小化技術整合微機電、生物化學、醫學工程及分子生物學領域，應用重要性與日俱增。一般而言，生物晶片之特點包括(一)產製微小化，係利用微電子、微機械等工業技術來製成應用於生化分析的產品，其作用對象可以為基因、蛋白質或細胞組織等；(二)反應快速，分析靈敏度及專一性高，且使用的檢測樣品及試劑劑量少；(三)基於產製技術與樣品數量之微小化，生物晶片可平行處理多項生物檢測資訊，由一次實驗獲得整體性(平行化)的實驗數據，為一功能強大之生物技術平台。 倘依功能用途來區分，可將生物晶片分為二大類：第一類為檢測型晶片(微陣列晶片)，諸如基因晶片 (Genechip, DNAchip or DNA Microarray)、蛋白質晶片(protein chip, Protein array)。 第二類為處理型晶片，諸如微流體晶片 (Microfluidics) 及縮微實驗室晶片 (Lab-on-a-chip)。目前雖以微陣列晶片(Microarray)技術發展較為成熟，但就長期發展來說，縮微實驗室晶片將是最終目標。 生物晶片發展主流與重要種類 生物晶片發展至今大體上可分二大主流︰(一)微陣列晶片︰係在微小面積的基質上種植高密度的生物探針，做為大量篩檢及平行分析的工具。微陣列晶片具備快速、方便、經濟、省時等特性，適用於大量基因表達、篩檢、及比對等研究，可以應用在病原體基因檢測、基因表現比較、基因突變分析、基因序列分析、及新藥物開發等領域。(二)微處理型晶片︰微處理型生物晶片可用來處理生物樣品、進行生物性反應、或分析生物體之工具。樣品前處理晶片可用來處理血液、組織、植物等樣品，減少人為操作時，可能產生的危險和污染；反應型晶片用來從事微量化有機化學反應、生化反應、或酵素反應；另外分析型晶片用來進行毛細管電泳或高速篩檢等反應。 目前較重要之生物晶片種類包括︰(一)基因晶片︰基因晶片是指以共軛互補的核酸為探針，整齊的排列在晶片上，用以和具有互補序列的核酸片段產生雜交結合，藉此進行樣品檢驗或環境檢測等，在此網站上探針的定義是指被固定在晶片材質上的核酸片段，而標的則是指在溶劑中游離之核酸片段。依照晶片上探針種類又可分成寡核酸陣列 (oligonucleotides microarray)與互補核酸陣列 (cDNA microarray)。(二)蛋白質晶片︰以蛋白質為生物探針，整齊的排列在晶片上，進行抗原-抗體免疫反應，用以檢測蛋白質。由於生物體內之基因表現並不一定等同於蛋白質表現，絕大多數生物體外表均係為基因經過RNA修飾後所產生之蛋白質構造，因此蛋白質晶片的優勢是檢測時間短，且無須前處理過程，此項優勢亦促成新興的生技公司要積極投入蛋白質晶片產業之主因。(三) 縮微實驗室晶片︰整合若干微管道及微反應器於一塊晶片上，以完成各種樣品處理、反應或分析檢測，功能類似一個實驗室之縮影。 依其功能可分成PCR晶片 (PCR chip)與毛細管電泳晶片 (capillarylectrophoresis chip)。 四、生物晶片之全球市場分析 就產業發展而言，生物晶片在國際間仍屬於初期發展階段，惟其市場價值隨技術層次的提昇與產品持續開發已迅速提昇。由於生物晶片所涉及產業範圍包括IC產業的製程、高分子產業的材質、光電自動控制產業的影像辨識及自動控制系統、及生物技術產業等各項尖端技術，因此其發展對整合相關產業和延伸相關產業發展負有重大使命，市場價值更是不可限量。單就全球醫療用及研究用生物晶片市場而言，根據工研院生醫工程中心統計，1997年生物晶片銷售額約為6千萬美元，至2003年時預估可達2.2億美元，而在2008年時，預估每片晶片價格可降至10美元以下，將