谈复方斑蝥注射液对中晚期结直肠癌TGF-β1 表达影响的前瞻性临床研究.docVIP

谈复方斑蝥注射液对中晚期结直肠癌TGF-β1 表达影响的前瞻性临床研究 　　大肠癌是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来，其发病率呈逐年上升趋势，当前对大肠癌病因病机仍不甚明确，但肿瘤的形成依赖于肿瘤的血管生成，并且新生血管与肿瘤生长的速度密切相关，血管生成的病理生理过程受诱导剂和抑制剂的调控，转化生长因子-beta;1(transforming growth factor-beta;1，TGF-beta;1)作为一种多功能的细胞生长因子，能促进肿瘤血管的生成，在肿瘤中呈现高表达。现代医学治疗结直肠癌患者主要采用手术、放疗、化疗等方法，其疗效并不甚理想，而中药具有多靶点、多环节、多效应的特点，其在抑制和杀伤肿瘤细胞、改善症状与体征以及减轻放化疗不良反应等方面发挥重要作用。复方斑蝥注射液(compound cantharisinjection，CCI)，组方是将斑蝥、人参、黄芪、刺五加等中药配伍，采用提取、分离、纯化的现代中药制药工艺，并经结构修饰制成，双向多靶点抗肿瘤中药注射剂，具有消瘀散结、清热解毒、益气养阴的功效，具有抗癌及免疫调节的双重作用，在肿瘤临床应用较为广泛。鉴于此，本研究通过探讨复方斑蝥注射液对中晚期结直肠癌患者TGF-beta;1 表达，探讨其在结直肠癌的病情发展中的作用机制及意义。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　通过收集2014 年6 月-2015 年11 月潍坊市中医院肿瘤中心II、III 期结直肠癌患者共92 例，其中结肠癌56 例，直肠癌36 例。比较2 组患者年龄、性别、ECOG 评分、病理分期以及用药方案的选择等基线特征，差异无统计学意义(Pgt;0.05)。 　　1.2 纳入标准 　　明确病理诊断的II、III 期大肠癌患者，既往未行FOLFOX4 化疗方案治疗，KPS 评分60 分以上，肝肾功能、生化等指标正常，1 个月内未参加其他药物的临床研究者，自愿参加本试验，并签署知情同意书者，依从性好，可随访者，无骨髓造血功能障碍及严重脏器损害，预计生存期ge;3 个月。 　　1.3 排除标准 　　患有严重未控制的内科疾病或急性感染;完全性肠梗阻;有周围感觉神经病变伴功能障碍;妊娠期或哺乳期妇女;由于各种原因中途终止研究的患者。 　　1.4 试验方法 　　1.4.1 随机分组 　　本研究采用简单随机化方法，首先明确受试者为92 人，依先后顺序进行1-92 的编号，由计算机产生随机数字，并规定奇数者进入治疗组，偶数者进入对照组。如若出现组间数量不等，如奇数组47例，偶数组45 例，则再次用计算机随机产生大于47的1 个随机数字如55，用55 除以47，余数为8，则将奇数组的第8 例患者调整至偶数组。确定各个序列号的具体组别，并以1 至92 的顺序封装于随机信封内备用。当病例进入该研究后，抽取信封，决定组别及用药。 　　1.4.2 治疗方法 　　对照组：采用FOLFOX4 化疗方案治疗，奥沙利铂85 mg/m2，静脉滴注2 h，第1 天;亚叶酸钙200mg/m2，静脉滴注2h，第1～2 天;5-Fu 400 mg/m2 静脉推注，第1～2 天;5-Fu 600 mg/m2 持续静脉输注(CIV)44 h，第1～2 天，周期为14 d。治疗组：化疗方案同上，在化疗开始当天用复方斑蝥注射液30～50mL 加于生理盐水或5%葡萄糖溶液250mL 静脉滴注，1 次/d，连续应用10d。2 组患者均进行常规预防呕吐、抗感染对症处理，并嘱患者在行化疗期间不可进食或接触冷物，未使用其他任何反应调节剂或免疫增强剂。 　　1.5 疗效评价 　　1.5.1 TGF-beta;1 水平测定 　　采集患者治疗前、治疗后1、2、3 个周期后的静脉血，采血量为5mL;分离后提取血清，将离心机转率设为3 000r/min，10min;提取上清液，采用放射免疫分析法，测定血清中TGF-beta;1 水平。 　　1.5.2 临床疗效测定 　　治疗前后复查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、心电图等检查，并行CT、彩超等检查，以观察患者治疗前后临床疗效。具体评价标准：完全缓解(CR)：肿瘤完全消失;部分缓解(PR)：肿瘤缩小50%以上，无新病变出现;稳定(SD)：肿瘤缩小50% 以下，或增大25% 以内;进展(PD)：肿瘤增大25%以上或有新病变。 　　1.6 统计学方法 　　采用统计学SPSS22.0 软件包进行数据处理。计量资料采用均数plusmn;标准差(xplusmn;s)，组间比较采用两独立样本t 检验，小样本计数资料采用Fisher 确切概率法，Plt;0.05 为差异有统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 2 组结肠癌患者化疗