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谈多目标同步优化黄马缓释喷雾膜剂的基质处方 　　黄马酊是重庆市中医研究院经典医院制剂，由酒黄连和制马钱子两味药材组成，具有疏通经络、活血止痛、解毒消肿、消淤散结的功效，临床上主要外用于血管栓塞性脉管炎( 即中医脱疽) 、疮痈、丹毒、褥疮等皮肤痒痛证的治疗。酊剂具有制备简单、释药迅速等优点，但有流动性大，含醇量高，对溃疡面具强烈刺激性，以及较短时间内需重复用药等缺点而影响其临床使用。本研究采用喷雾膜剂技术对黄马酊进行剂型改革。喷雾膜剂兼顾喷雾剂和膜剂的双重优点，既可呈雾状喷出，同时快速成膜，可有效保护溃疡面，减小刺激性并缓慢长效释放药物，携带方便，从而提高临床疗效及患者用药的顺应性。本研究采用正交设计，以PVA17-88、乙醇和甘油用量为考察因素，以制剂的成膜性能、士的宁及盐酸小檗碱在8 h 内的累积释放率为综合评价指标，优选出膜剂的最佳基质配方，并对其体外释放及经皮渗透等作用进行考察。 　　1 仪器与材料 　　1. 1 仪器 　　安捷伦1260 高效液相色谱仪; DAD 紫外检测器; AB204-E 型分析天平( 瑞士梅特勒-托利公司) ; RYJ-6A 型药物透皮扩散试验仪( 上海黄海药检仪器厂) ; A01-10mL 喷雾瓶( 陕西博迪塑胶有限责任公司) 。 　　1. 2 试药 　　实验用酒黄连( 批号: 913-8902) 、制马钱子( 批号: 121201) 药材购自四川欣康中药饮片有限公司，由笔者刘新教授鉴定均为正品。士的宁( 批号: 110705-200306) 、盐酸小檗碱( 批号: 110713-200609) 对照品均购自中国食品药品检定研究院;聚乙烯醇( PVA17-88，分析纯，批号: 2013101701，成都市科龙化工试剂厂) ; 水为超纯水; 甲醇、乙腈为色谱纯; 其余试剂均为分析纯。 　　1. 3 实验 　　动物清洁级健康SD 大鼠，雄性，体质量( 250 plusmn; 20) g，由重庆医科大学实验动物中心提供，生产许可证号: SCXK-( 渝) 2014-0001。 　　2 方法与结果 　　2. 1 色谱条件 　　色谱柱: ODS-3 C18柱( 250 mmtimes; 4. 6 mm，5 mu;m) ; 流动相: 甲醇-乙腈-( 0. 1 mol /L磷酸二氢钠-0. 025 mol /L 十二烷基硫酸钠溶液) =50∶ 25∶ 25; 检测波长: 254 nm; 柱温: 30 ℃; 流速: 1. 0mL /min; 理论板数以士的宁峰计应不低于5 000。 　　2. 2 黄马缓释喷雾膜剂的制备 　　取处方量PVA17-88 加适量水溶胀，溶解，加入处方量甘油、酒黄连与制马钱子的70% 乙醇渗漉提取液、乙醇适量，搅拌均匀，最后以水补足量，即得。另同法制备不含药液的空白膜溶液作为对照。 　　2. 3 检测溶液制备 　　精密称取士的宁和盐酸小檗碱对照品适量，加甲醇制成每1 mL 含士的宁0. 012mg、盐酸小檗碱0. 015 mg 的混合对照品溶液; 取扩散池透析液1 mL，稀释1 倍后用0. 45 mu;m 微孔滤膜滤过，取续滤液，作为释放度试验供试品溶液; 同法制备空白供试品溶液。 　　2. 4 方法学考察 　　2. 4. 1 专属性试验: 照上述色谱条件，分别取“2. 3”项下各检测溶液注入高效液相色谱仪。结果表明辅料及溶剂对测定无干扰。 　　2. 4. 2 线性关系考察: 分别精密称取对照品士的宁6. 2 mg、盐酸小檗碱8. 6 mg，置50 mL 量瓶中，分别用甲醇稀释成士的宁、盐酸小檗碱浓度为124 和172 mu;g /mL 的母液。再分别精密量取士的宁和盐酸小檗碱母液，加甲醇稀释成浓度分别为6. 2、12. 4、24. 8、37. 2、49. 6、74. 4 mu;g /mL 的士的宁对照品溶液和浓度分别为8. 6、17. 2、34. 4、51. 6、68. 8、103. 2mu;g /mL 的盐酸小檗碱对照品溶液。精密吸取上述对照品溶液各10 mu;L，注入液相色谱仪，测定士的宁及盐酸小檗碱的峰面积。得到士的宁的回归方程为: Y1 = 16. 348X1 + 5. 4444( r1 = 0. 9999) ，表明士的宁在6. 2 ～ 74. 4 mu;g /mL 的浓度范围内呈良好的线性关系; 盐酸小檗碱的回归方程为Y2 = 24. 665X2 +9. 2345( r2 = 0. 9998 ) ，表明盐酸小檗碱在8. 6 ～103. 2 mu;g /mL 的浓度范围内呈良好的线性关系。2. 4. 3 精密度试验: 取同一对照品溶液，重复进样6 次，结果士的宁和盐酸小檗碱峰面积的RSD 分别为0. 3%