第32章szlig;内酰胺类抗生素.pptVIP

教学目标 1.掌握青霉素G、头孢菌素类的抗菌谱、适应症及主要不良反应。 2. 熟悉各种半合成青霉素的作用特点。 3.了解β-内酰胺酶抑制剂的特点。 ?-内酰胺类抗生素 是一类结构中含有?-内酰胺环的抗生素。 包括： 青霉素类抗生素 头孢菌素类抗生素 非典型的?-内酰胺类抗生素 第1节 青霉素类 一、天然青霉素 青霉素G（penicillin G） 基本结构是由母核6-氨基青霉烷酸(6-APA)和侧链组成，母核中的β-内酰胺环对抗菌活性起重要作用。 理化性质 青霉素G易溶于水，水溶液不稳定， 在室温中放置可逐渐分解失效， 水解生成具抗原性的降解产物； 抗菌作用与抗菌谱 G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链 球菌、金黄色葡萄球菌等。 G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌厌氧杆菌 等。 G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌。 螺旋体 梅毒螺旋体、钩端螺旋体。 放线菌 抗菌机制 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 特点： 1、对Ｇ＋菌作用强，对Ｇ－菌作用弱； 2、对繁殖期细菌作用强，对静止期细 菌作用弱； 3、对人体毒性小。 耐药性 1、细菌产生β-内酰胺酶，破坏β-内酰胺 环，使药物失去抗菌活性。 2、BPBs结构发生改变 3、胞壁和外膜通透性发生改变 4、自溶酶缺乏 ?-内酰胺类抗生素之间存在部分交叉耐药性和完全交叉耐药性。 体内过程 不耐酸，口服无效 脑脊液浓度低，但炎症时加大剂量可达有效浓度 主要原形经尿排泄 T1/2为0.5～1h，有效血浓度维持4～6h。与丙磺舒合用有协同作用 难溶性制剂普鲁卡因青霉素（持效１d）和苄星青霉素（长效西林，持效15d） 临床应用 敏感菌感染——首选 如溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、猩红热等；草绿色链球菌引起的心内膜炎；肺炎球菌所致的大叶肺炎、败血症等； 脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）+相应的抗毒血清 放线菌病 宜大剂量，长疗程 不良反应 毒性低 过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史） ② 皮试 ③ 溶液现配 ④ 避免在饥饿时用药，注射后观察30分钟 　　 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1受体药等）。 处理：肾上腺素，维持呼吸和循环功能。 二、半合成青霉素 1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类： 青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 (phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素 苯唑西林 (oxacillin) 氯唑西林 (cloxacillin) 双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin) 特点：耐酶，耐酸 二、半合成青霉素 5、抗革兰阴性菌青霉素 美西林(mecillinam) 替莫西林(temocillin) 特点： （1）对G-菌产生的β-内酰胺酶稳定 （2）对铜绿假单孢菌无效 （3）主治G-杆菌所致的尿路感染和肠道感染 第2节 头孢菌素类 为7-ACA衍生物，作用机制同青霉素。 具有：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、与青霉素仅有部分交叉过敏性及对β-内酰胺酶有不同程度的稳定性等优点。 头孢菌素类可分四代： 第一代有头孢噻吩、头孢氨苄等； 第二代有头孢孟多、头孢呋辛等； 第三代有头孢噻肟、头孢唑肟等； 第四代有头孢吡肟。 头孢菌素的分类与特点 作用特点 抗菌谱：前三代对G+菌的抗菌力一代不如一代（第四代对G+菌作用较强），而对G－菌的抗菌力则一代比一代强。 酶稳定性：头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定。 肾毒性：对肾的毒性一代比一代低 体内分布：第三代和第四代都能透入脑脊液。 临床应用 头孢菌素用于严重的细菌感染。 第一代：用于耐青霉素的金葡菌感染 第二代：用于G－菌感染 第三代：用于尿路感染以及危及生命的败血症、 脑膜炎、肺炎等严重感染。头孢他啶、 头孢哌酮对绿脓杆菌有效 第四代：对耐第三代头孢菌素的 G－杆菌仍有 效，穿透力