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第七章微生物的生长及其控制 微生物生长的研究方法 环境因素对微生物生长的影响 微生物生长的控制 第一节微生物生长的研究方法 各种化学消毒剂杀菌能力的比较方法 石炭酸系数：指在一定时间内被试药剂能杀死全部供试菌的最高稀释度和达到同效的石炭酸的最高稀释度的比率。一般规定处理时间为10分钟，而供试菌定为Salmonella typhi（伤寒沙门氏菌）。 在临床上最早使用的消毒剂----石炭酸 （二）化学治疗剂 指能够特异性地作用于某些微生物并具有选择性毒性化学药剂，他们与非特异性的化学药剂相比对人体几乎没有毒性或毒性很小，可用作治疗微生物引起的疾病。 化学治疗剂根据来源分为两大类，一类是人工合成的，主要是一些生长因子类似物，被称为合成药；另一类是微生物产生的，被称为抗生素。 1.生长因子类似物 在结构上与微生物的生长因子相似但又有区别，它们不能够在菌体细胞内起着生长因子的同样作用，但却能够组织微生物对生长因子的利用，从而抑制微生物的生长。 叶酸对抗物（磺胺）、 嘌呤对抗物（6-巯基嘌呤）、 苯丙氨酸对抗物（对氟苯丙氨酸）、 尿嘧啶对抗物（5-氟尿嘧啶） 胸腺嘧啶对抗物（5-溴胸腺嘧啶） 磺胺药物是最早发现，也是最常见的化学疗剂，抗菌谱广，能治疗多种传染性疾病。 大多数革兰氏阳性细菌（如肺炎球菌、溶血性链球菌等） 某些革兰氏阴性细菌（如痢疾杆菌、脑膜炎球菌、流感杆菌等）对放线菌也有一定的作用。 作用机理：磺胺是叶酸组成部分对氨基苯甲酸的结构类似物 磺胺的抑菌作用是因为很多细菌需要自己合成叶酸而生长。 磺胺对人体细胞无毒性，因为人缺乏从对氨基苯甲酸合成叶酸的相关酶----二氢叶酸合成酶，不能用外界提供的对氨基苯甲酸自行合成叶酸，而必须直接利用叶酸为生长因子进行生长。 2.抗生素 抗生素(Antibiotic) 是由某些生物合成或半合成的一类次级代谢产物或衍生物，它们在很低浓度时就能抑制或影响它种生物的生命活动，如杀死微生物或抑制其生长。 自本世纪40年代以来，已找到上万种新抗生素，合成了近10万种半合成抗生素，但其中在临床上常用的仅几十种。 抗菌谱：不同微生物对不同康生物的敏感性不一样，抗生素的作用对象就有一定的范围，这种作用范围就称为抗生素的抗菌谱。 广谱抗菌素：对多种类群的细菌起作用。如土霉素、四环素，即对G+又对G-起作用。 狭谱抗菌素：只对少数几种细菌起作用。如青霉素只对G+起作用。 效价单位：微量抗生素有效成分多少的一种计量单位。 有的以抗生素相当生物活性单位的重量为单位，如1ug=1单位。 有的则以纯抗生素的活性单位相当的实际重量为1单位加以折算而来的。 作 用 机 制 抑制细菌细胞壁合成 破坏细胞质膜 抑制蛋白质合成 抑制核酸合成 抗生素和化学治疗剂的作用模型 （三）微生物的抗药性 微生物能够抵抗化学药物作用而正常生长的能力。 抗性机制 缺乏某类药物作用的结构 化学治疗剂不能穿过细胞膜进入胞内 化学治疗剂变为无活性形式 药物作用的部位被修饰改变 被药物阻断的代谢途径发生遗传改变 能进入到胞内的药物被泵出胞外 (四）应用抗生素注意 (1)第一次使用的药物剂量要足； (2)避免在一个时期或长期多次使用同种抗生素； (3)不同的抗生素(或与其他药物)混合使用； (4)对现有抗生素进行改造； (5)筛选新的更有效的抗生素； 三、连续培养与微生物的生长 （一）分批培养和连续培养 分批培养：将微生物置于一定容积的培养基中，经过培养生长，最后一次收获的培养方式。 连续培养：在一定恒定的容积的流动系统中培养微生物，一方面以一定速率不断地加入新的培养基，另一方面又以相同的速率流出培养物（菌体和代谢产物），以使培养系统中的细胞数量和营养状态保持恒定。 （二）连续培养类型 连续培养类型 恒浊连续培养 恒化连续培养 连续培养的基本原则：微生物培养过程中不断的补充营养物质和以同样的速率移出培养物。 (一)恒化连续培养 在整个培养过程中通过控制培养基中某种营养物质的浓度基本恒定的方式，保持细菌的比生长速率恒定，使生长“不断”进行。 生长速率的控制因子：一般是氨基酸、氨和铵盐等氮源，或是葡萄糖、麦芽糖等碳源或者是无机盐，生长因子等物质 恒化器连续培养通常用于实验室的科研工作，尤其适用于与生长速率相关的各种理论研究。 (二)恒浊连续培养 通过连续培养装置中的光电系统控制培养液中菌体浓度恒定、使细菌生长连续进行的一种培养方式。 用于获得大量菌体以及与菌体生长平行的代谢产物生产的发酵工业中，但此法不适用于丝状微生物。 第三节 环境因素对微生物