CMEStandard002-GINA课稿.ppt

达到相同控制水平：舒利迭?比单用吸入激素所需激素剂量更低 氟替卡松联合沙美特罗治疗哮喘存在分子水平及受体水平的协同作用。 强调：联合治疗可以减少和降低?2 -受体对?2-受体激动剂的脱敏和耐受及减少激素用量。 丙酸氟替卡松与沙美特罗在分子水平的协同作用可用这个示意图解释： 首先丙酸氟替卡松具有高脂溶性，可以穿透细胞膜，与细胞浆内的糖皮质激素受体结合，使激素受体活化，形成激素-受体复合物，然后两个激素-受体复合物形成二聚体，穿透细胞核的核膜，进入细胞核，与核内DNA上的糖皮质激素反应基因作用，产生激素的抗炎作用，同时还可以通过基因转录增加B2受体蛋白的合成，从而增加B2受体数量，提高B2受体激动剂的疗效。活化的激素-受体复合物还可以直接与细胞浆内的转录因子作用，也可产生抗炎作用。 长效B2激动剂沙美特罗与细胞膜内的B2受体结合，可以产生支气管扩张作用，同时它可以通过B2受体产生一系列化学级联反应，作用于胞浆内的糖皮质激素受体，使糖皮质激素受体提前磷酸化，处于预激活状态，使其对氟替卡松更敏感，从而提高了氟替卡松的抗炎活性，即使低剂量氟替卡松就可以产生高剂量时的抗炎活性。 因此氟替卡松可以对B2受体产生作用，而沙美特罗也对糖皮质激素受体可产生作用，两者相互协同，相互促进，产生1+12的生物效应。 20 60 0 40 患者 (%) 舒利迭 500 舒利迭 250 氟替卡松 500 氟替卡松 250 舒利迭 100 氟替卡松 100 Gaining Optimal Asthma controL Study 从未使用吸入激素 曾使用低剂量吸入激素 曾使用中剂量吸入激素 Jenkins C et al. Respir Med 2000;94(7):715-23. 舒利迭?50/250 bid改善肺功能明显优于3倍剂量的布地奈德都保组800mcg bid 疗效差异 ***p0.001 舒利迭? 50/250mcg bd N=180 布地奈德 (800mcg bd) N=173 清晨PEF的均值(L/min) *** 340 360 370 380 390 400 410 420 350 基线 治疗 1-4周 治疗 5-8周 治疗 9-12周 治疗 13-24周 治疗 1-24周 *** *** *** *** 0.029 82 90 无需急救用药夜晚的平均数(%) 0.001 36 67 无需急救用药白天的平均数(%) 0.088 79 86 无症状夜晚的平均数(%) 0.001 34 60 无症状白天的平均数(%) P值 布地奈德 （800mcg bd） 舒利迭? （50/250mcg bd） 1-24周 Jenkins C et al. Respir Med 2000;94(7):715-23 舒利迭? 50/250 bid改善哮喘患者的症状优于3倍剂量的布地奈德都保组800mcg bid Juniper et al. Eur Respir J 1999;14(Suppl 30):370s P2460 1.5 舒利迭?50/250mcg bid (n=73) p=0.002 布地奈德 800mcg bid (n=71) p=0.026 p=0.001 p=0.006 p=0.017 1.0 0.5 AQLQ 总积分 活动受限 哮喘症状 情绪变化 环境刺激 生活质量计分的平均改变 舒利迭?50/250 bid 改善哮喘患者的生活质量优于3倍剂量的布地奈德都保组 800mcg bid 疗效差异 ***p0.001 舒利迭? (50/100mcg bd) N=176 布地奈德 (400mcg bd) N=173 清晨PEF的均值(L/min) *** 340 360 370 380 390 400 410 420 350 基线 治疗 1-4周 治疗 5-8周 治疗 9-12周 治疗 1-12周 *** *** *** Johansson G et al. Clin Drug Invest 2001;21(9):633-642. 舒利迭?50/100 bid明显优于3倍剂量的布地奈德都保组400mcg bid N=447 *p0.001vs丙酸氟替卡松+孟鲁司特 舒利迭? 50/100 丙酸氟替卡松+孟鲁司特 20 18 15 16 12 10 8 6 4 2 0 基线值 FEV1较基线的变化百分比 治疗周 研究终点 * 1 4 8 12 * * * * Nelson HS, Busse WW, Kerwin E et al. Fluticasone propionate/salmeterol combination provides more effective asthma control than low-dose