第九章应激-肖献忠答题.doc

总字数：17,155 图：4 表：3 第九章 应 激 第一节　概述 一、应激的概念 二、应激原 第二节　应激的全身性反应 一、神经内分泌反应与全身适应综合征 二、急性期反应 第三节　细胞应激反应 一、HSP的概念与分类 二、HSP的功能 三、HSP表达的调控 应激时机体的代谢和功能变化 代谢变化 功能变化 应激与疾病 一、应激性溃疡 二、心身疾病 三、应激相关心理、精神障碍 第六节 病理性应激防治的病理生理基础 第九章 应 激 第一节 概 述 一、应激的概念 应激（stress）是指机体在受到内外环境因素及社会、心理因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应，又称为应激反应（stress response）。这些刺激因素称为应激原（stressor）。除了非特异性反应外，各种应激原也可能引起某些与应激原直接相关的特异性反应。但传统的应激概念并不包括这些特异性反应，一般将其纳入具体疾病中去讨论。 根据对机体影响的程度，应激可分为生理性应激和病理性应激。生理性应激指应激原不十分强烈，且作用时间较短的应激（如体育竞赛，饥饿，考试等），是机体对轻度的内外环境变化及社会心理刺激的一种重要防御适应反应，它有利于调动机体潜能又不致对机体产生严重影响，又称为良性应激（eustress）。病理性应激是指应激原强烈且作用时间持久的应激（如休克、大面积烧伤等），除仍具有某些防御代偿意义之外，可引起机体自稳态的严重失调，甚至导致应激性疾病（stress disease），又称为劣性应激（distress）。根据应激原的性质不同，应激可分为躯体应激（physical stress）及心理应激（psychological stress）。前者为理化、生物因素所致，而后者为心理、社会因素所致。 20世纪20-30年代，以Cannon为代表的学者主要从动物实验来研究应激时交感神经及肾上腺髓质的兴奋。30-40年代，以Selye为代表的学者研究了实验动物在创伤、寒冷、高热及毒物等作用下垂体-肾上腺皮质功能的变化，提出了全身适应综合征（general adaptation syndrome, GAS）的概念。Cannon和Selye等的早期研究为应激的神经内分泌变化勾画出基本的框架。此后，神经内分泌反应一直是应激研究的中心内容。随着60-70年代放射免疫技术的发展及放射配体结合法的应用，应激的研究逐渐深入至激素及受体水平。与此同时，急性期反应及急性期蛋白的研究，从血浆蛋白质的角度弥补了应激领域中神经内分泌研究方面的某些不足。随着细胞分子生物学理论与技术的渗透，应激的研究逐步深入至细胞、亚细胞及分子水平，尤其在热休克蛋白方面获得诸多进展。随着“单纯生物医学模式”向“生物-心理-社会医学模式”的转变，心理、社会因素与应激及应激相关疾病（特别是心身疾病）的关系受到了更多的关注。最近20年来，各种转基因动物及基因敲除动物的研究，为应激机制的阐明提供了新的工具，推动了应激研究的进一步深入。 二、应激原 强度足够引起应激反应的任何刺激都可成为应激原。根据来源不同，可将其分为三类： 1．外环境因素 如高热、寒冷、射线、噪声、强光、低氧、病原微生物及化学毒物等。 2．内环境因素 如贫血、休克、器官功能衰竭及酸碱平衡紊乱等。 3．心理、社会因素 如紧张的工作，不良的人际关系，离婚、丧偶等打击，愤怒、焦虑及恐惧等情绪反应等。 由于在遗传素质、个性特点、神经类型及既往经验方面存在千差万别，不同个体对同样的应激原存在不同的敏感性及耐受性，因而强度相同的应激原在不同个体可引起程度不同的应激反应。 第二节 应激的全身性反应 一、神经内分泌反应与全身适应综合征 应激反应是一种十分原始的反应。原核或真核单细胞生物（如细菌及酵母）遭遇各种明显的环境变化时，亦能产生一系列适应性的改变。当单细胞生物进化至多细胞生物及哺乳动物后，各器官系统展示出精细的功能分化，通过神经-内分泌系统的协调作用对刺激作出整体反应。因此，神经-内分泌反应是应激的基本反应。目前已知，当机体受到强烈刺激时，神经-内分泌系统的主要变化为蓝斑-交感-肾上腺髓质系统及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的强烈兴奋，并伴有其它多种内分泌激素的改变（图8-1）。 （一）蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 1．结构基础 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统是应激时发生快速反应的系统，其中枢整合部位主要位于脑桥蓝斑。蓝斑是中枢神经系统对应激最敏感的部位，其中的去甲肾上腺素能神经元具有广泛的上、下行纤维联系。其上行纤维主要投射至杏仁复合体、海马、边缘皮质及新皮质，是应激时情绪变化，学习记忆及行为改变的结构基础。蓝斑中肾上腺素能神经元的下行纤维主要分布于脊髓侧角，调节交感神经张力及肾上腺髓质中儿茶酚胺的分泌。