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从链霉菌到伊维菌素.doc
从链霉菌到伊维菌素
大村智和坎贝尔的研究,使得人们发现了对寄生虫病有很好疗效的新型药物阿维菌素和阿维菌素衍生的伊维菌素。
北京时间10月5日下午5点30分,瑞典卡罗林斯卡医学院诺贝尔生理学或医学奖评委会将2015年诺贝尔生理学或医学奖授予中国药学家屠呦呦、爱尔兰科学家威廉?坎贝尔(William C. Campbell)和日本科学家大村智(Satoshi ōmura)。
三位科学家的成就
屠呦呦获奖的理由是“有关疟疾新疗法的发现”。屠呦呦研发和提取了青蒿素,使之成为抗御疟疾的特效药,拯救了全球数以百万人的生命,尤其是对缺医少药的非洲人抗御疟疾做出了重要贡献。
坎贝尔和大村智获奖的理由是“有关蛔虫寄生虫感染新疗法的发现”。坎贝尔和大村智的获奖是因为发现了一种新药――阿维菌素,其衍生物伊维菌素能够从根本上降低盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的发生,同时对其他寄生虫病患病数量的控制也有着很好的作用,因此可以挽救全球数以千百万人的生命。
今年的诺贝尔奖金为800万瑞典克朗(约合92万美元),屠呦呦将获得奖金的一半,另外两名科学家爱尔兰的威廉?坎贝尔和日本的大村智共享奖金的另一半。
坎贝尔1930出生于爱尔兰,1952在爱尔兰都柏林大学获得学士学位,1957年获得美国威斯康星大学博士学位,1957年~1990年在美国默克公司研究所进行治疗剂研究,1984年~1990年为高级研究员和实验室主管,主要从事分析研究。坎贝尔现在是美国杜尔大学的名誉研究员。
大村智1935年出生于日本山梨县,1968年获得日本东京大学药学博士学位,并在1970年获得日本东京理工大学化学博士学位。2007年至今,大村智为日本北里大学名誉教授。
由寄生虫引发的疾病折磨了人类数千年之久,已成为一个重要的全球性问题。特别是这类疾病感染了世界上最贫困的人群,为人类带来了沉重的负担。今年三位诺奖获奖者的研究成果,对治疗世界上最可怕的寄生虫病而言,是一种彻底的革新。诺贝尔奖评委会称,“这三人的科研发现的全球影响及其对人类福祉的改善是无可估量的。”
大村智、坎贝尔与阿维菌素
大村智既是日本的一名微生物学家,又是一位天然产物的分离专家。他的研究重点聚焦于土壤里的链霉菌上。链霉菌能产生大量具有抗菌活性的物质,在这个领域以往的研究中,科学家们已经取得了一些丰硕的成果。例如1943年美国的S.A.瓦克斯曼(Selman Waksman)从灰链霉菌的培养液中提取出一种抗生素,称为链霉素,具有抗结核杆菌的特效作用,由此开创了结核病治疗的新纪元。结核杆菌肆虐人类生命几千年的历史得以遏制,因此瓦克斯曼获得1952年的诺贝尔生理学或医学奖。
大村智采用高超的技术开发了大规模培养和制造细菌的独特方法。具体做法是:从日本东京郊外的一家高尔夫球俱乐部的土壤样本中分离出新链霉菌菌株,然后在实验室中进行培养并获得成功。再后来,他从数以千万计的细菌培养物中,挑选出了最有希望抑制其他有害微生物的50种细菌,并深入分析它们在抗御有害微生物方面的活性。
坎贝尔是一名研究寄生虫的专家,目前在美国工作。坎贝尔获得了大村智的链霉菌培养体并研究了它的功能。在进行深入研究中,坎贝尔发现了从菌株中提取的一种成分对动物体内的寄生虫有显著的疗效。这种生物活性物质经提取纯化后被命名为阿维菌素(Avermectin)。
阿维菌素是一类具有杀虫、杀螨、杀线虫活性的十六元大环内酯化合物,由链霉菌中的阿维链霉菌(Streptomyces avermitilis)发酵产生。坎贝尔于1957~1990年在美国默沙东公司工作。正是在该公司工作时,坎贝尔研发出了阿维菌素。
后来,德国默克实验室药物化学部的研究人员把阿维菌素家族的一员――阿维菌素-B1(Avermectin-B1)的一个不饱和碳碳双键,通过氢化还原,产生了一个拥有阿维菌素家族不同成员优点的新药物,即伊维菌素(Ivermectin)。后者不但化学稳定性很好,而且生物利用度也高。
伊维菌素首先用于畜牧业。伊维菌素抗寄生虫的效力非常强大。每千克体重0.001毫克的口服剂量足以杀死狗的幼年心脏蠕虫。每月一次使用几微克就可以有效地防止心脏蠕虫对狗的侵害。对于牛食道口线虫和牛肺蠕虫,每千克体重0.05毫克的口服剂量也很有效。但治疗其他动物寄生虫病的口服药物用量都在每千克体重40毫克以上。
后来的使用发现,伊维菌素是一种广谱的抗寄生虫病药物,能有效地杀死各种线蠕虫、跳蚤、虱子等寄生虫,因此,临床医生开始试验把伊维菌素用于治疗人的寄生虫病。人体治疗试验发现,伊维菌素能很好地杀死多种寄生虫幼虫,其中就包括导致盘尾丝虫病和淋巴丝虫病的寄生虫。
美国默沙东医药公司在非洲塞内加尔、马里、加纳、利比里亚
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