新生儿重症监护室中抗菌药物循环用药的有效性分析.docVIP

新生儿重症监护室中抗菌药物循环用药的有效性分析 　　【摘要】 目的：探讨在一定时期内交替使用抗菌药物对降低新生儿重症监护室中耐常见致病菌耐药性的作用，并为临床深入研究提供依据及帮助。方法：2011年6月-2013年6月，笔者所在医院新生儿重症监护室收治并应用阿莫西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶治疗的患儿共386例，选取其中146例确诊为克雷伯杆菌感染导致的重症患儿，在5个连续的研究阶段交替使用阿莫西林、哌拉西林/他唑巴坦，观察记录克雷伯杆菌的耐药性。具体用药方案为：第一阶段需时8个月，由临床医师随意选用上述三种药物；第二、三、四、五阶段各需时4个月。第二、第四阶段使用阿莫西林；第三、第五阶段使用哌拉西林/他唑巴坦；自第二阶段开始，如非必要不使用头孢他啶。结果：在停用阿莫西林的阶段，其耐药性下降明显，重新开始使用后耐药性有所回升，但仍低于试验最初阶段；同样的趋势也存在于哌拉西林/他唑巴坦的使用。停药16个月后，肺炎克雷伯杆菌对头孢他啶的耐药性呈逐渐下降趋势，但其耐药性仍高，为33.5%。结论：在新生儿重症监护室交替使用抗生素可在一定程度上降低该环境中常见致病菌的抗药性，但是交替使用抗生素的周期尚待进一步研究确定。 　　【关键词】 新生儿； 重症监护室； 抗生素； 交替使用 　　中图分类号 R722 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2015）7-0027-03 　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2015.07.012 　　新生儿重症监护室（NICU）为相对密闭的环境，为致病菌快速繁殖、传播提供了相对适宜的环境；且入住NICU患儿普遍免疫力低下，极易感染致病菌引发临床症状。此外，不容忽视的影响因素还包括，在我国抗生素滥用的情形普遍存在，导致菌株耐药性上升，临床用药收效大幅度降低，由此造成的耐药菌的院内感染往往加重原有病情或诱发并发症，给临床治疗造成很大困难，严重威胁患儿生命安全。NICU的常见致病菌以革兰阴性菌多见，其中肺炎克雷伯杆菌导致的新生儿肺炎占革兰阴性菌感染病例的60%以上。本文采用回顾性研究的方式，对交替使用抗生素降低克雷伯杆菌耐药性的临床试验做出了记述和分析，现报道如下。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料 　　选取2011年6月-2013年6月笔者所在医院新生儿重症监护室收治并应用阿莫西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶治疗的患儿386例，其中男201例，女185例。所有患儿均证实对本次试验所使用药物无过敏反应。患儿收入NICU的日龄为35 min～6 d，平均（3.56±1.98）d；患儿出生时体重1.41～3.35 kg，平均（2.35±0.85）kg。患儿入NICU的诊断：新生儿肺炎215例，消化道感染60例，泌尿系统感染55例，脓毒血症56例。以上患儿中根据细菌培养结果，确诊肺炎克雷伯杆菌感染146例，其中男79例，女67例。患儿的一般情况详见表1。 　　1.2 方法 　　1.2.1 临床标本采集 采用患儿痰液、血液、尿液及粪便标本，在实验室中采取适合的培养方法进行细菌培养以鉴别菌株。当培养结果为革兰阴性菌菌落数108/L时，实验结果为革兰阴性菌感染阳性（+）。之后对所培养菌落分别进行菌种鉴定，并进行药物敏感度测试，协助临床医师制定适合的、敏感的抗生素使用方案。对菌落鉴定结果为肺炎克雷伯杆菌感染的患儿标本样本进行标注，按临床试验阶段进行分组统计。 　　1.2.2 各阶段抗生素的使用 本次临床试验所选用的抗生素有三种：阿莫西林、哌拉西林/他唑巴坦、头孢他啶。临床试验第一阶段为期8个月（2011年6月-2012年2月），此阶段对临床医师用药不做要求，医师可根据患者病情、药敏结果任意选用上述三种药物中的一种进行抗肺炎克雷伯杆菌的治疗；第二阶段为期4个月（2012年3月-2012年6月），医师根据试验要求，除特殊情况外，仅使用哌拉西林/他唑巴坦；第三阶段（2012年7月- 　　2012年10月）仅使用头孢他啶进行治疗；之后第四、第五阶段，分别参照第二、第三阶段的做法。以上所述即为抗生素的交替使用方法。 　　1.3 临床疗效评价及细菌学疗效评价 　　1.3.1 临床疗效评定标准 对于肺炎克雷伯杆菌耐药性比例的测定主要通过患儿接受治疗后临床症状是否好转、实验室炎症病原菌清除率、对治疗药物的敏感度进行的。其中，后两项指标为确定评价耐药性是否下降的主要标志。临床治疗效果主要根据我国卫生部最新颁发的《抗菌药物临床研究指导原则》文件规定的项目进行评定，将治疗效果分为痊愈、显效、进步和无效4 级。治愈：临床症状消失，X线片中病灶全部吸收，体征、实验室检查及病原学检查均恢复正常；显效：病情明显好转，痰培养转阴，以上4项检查有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情