维格列汀对难治性2型糖尿病患者治疗效果的观察研究.docVIP

维格列汀对难治性2型糖尿病患者治疗效果的观察研究 　　【摘要】 目的 探讨维格列汀对难治性2型糖尿病患者的治疗效果。方法 25例使用多种降糖药物联合治疗血糖仍控制不佳的难治性2型糖尿病患者， 完成基线评估后， 在原有降糖方案基础上加用维格列汀50 mg b.i.d.共治疗4周， 治疗前后均进行空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和糖化血红蛋白（HbA1c）的检测。结果 治疗前患者平均FPG（13.5±2.7）mmol/L， 平均2 h PG为（16.9±1.9）mmol/L， 平均HbA1c为（11.5±1.6）%。加用维格列汀治疗4周后， 患者FPG及2 h PG均较前显著下降（P0.05）。结论 维格列汀对难治性2型糖尿病患者具有良好的降糖效果， 并且具有良好的安全性。 　　【关键词】 2型糖尿病；难治性；血糖；维格列汀 　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.21.143 　　最新流行病学调查显示， 我国现有糖尿病患者逾1.139亿， 其中超过60%糖尿病患者的血糖控制未能达到指南推荐的降糖目标[1]。随着病程的进展， 2型糖尿病患者胰岛功能失调逐渐加重， 胰岛β细胞功能衰竭及餐后胰高血糖素不适当升高同时存在[2， 3]， 往往联用多种降糖药物也难以获得满意的疗效。如何有效降低这些患者的血糖水平， 减少远期并发症的风险， 是糖尿病管理的一大挑战。 　　近年来， 维格列汀等T细胞表面抗原CD26（DPP-4）抑制剂被广泛用于2型糖尿病的降糖治疗。DPP-4抑制剂通过抑制肠促胰素的降解来提高其血浓度， 从而葡萄糖依赖性地刺激β细胞分泌胰岛素， 并抑制餐后胰高血糖素的水平[4]。该类药物已被我国最新的2型糖尿病防治指南推荐， 可用于单药或多药联合治疗血糖控制仍不佳的2型糖尿病患者[5]。本研究在多种降糖药物联合仍无法降糖达标的2型糖尿病患者中， 探讨加用维格列汀治疗的有效性及安全性， 以进一步指导临床实践。 　　1 资料与方法 　　1. 1 一般资料 选取本院2015年1～12月在广东省人民医院内分泌门诊就诊的2型糖尿病患者25例， 已确诊为2型糖尿病， 均有规律性复诊， 均符合难治性糖尿病范畴。在接受维格列汀治疗前， 所有患者均对研究流程充分知情， 并告知患者可能存在的超说明书使用的注意事项， 并签署知情同意书。所有患者均于清晨空腹10 h后采血检测FPG及HbA1c， 并在进食早餐后采静脉血检测2 h PG。完成基线检查后， 给予维格列汀50 mg b.i.d.， 共4周。初次复诊时间为1～4周， 完成4周治疗后， 重复进行上述FPG、2 hPG及HbA1c检测。记录整个研究中的不良事件。 　　1. 2 难治性糖尿病标准[6] 已采用多种降糖药物血糖仍控制不佳：已联用3种口服降糖药或2种口服药+1种及以上胰岛素或联用2种及以上口服降糖药， 但调整频率在3次/4周或以上。所用口服药物剂量均为中、大剂量， 胰岛素40 U/d。 　　4周内检测持续血糖升高， FPG10 mmol/L， 餐后血糖14 mmol/L， 　　8周内连续2次HbA1c9%。 　　1. 3 难治性糖尿病排除标准 已诊断1型糖尿病， 糖尿病酮症酸中毒等急性并发症， 严重感染， 妊娠， 大手术围手术期， 心脑卒中， 严重肝肾功能损害， 社交环境重大应激事件， 药物长期漏服、变质以及胰岛素注射技术错误等药物因素。 　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验。P0.05表示差异具有统计学意义。 　　2 结果 　　2. 1 25例患者中男20例， 女15例。平均年龄（51±12）岁， 糖尿病病程（4.8±2.9）年。治疗前患者平均FPG为（13.5±2.7）mmol/L， 平均2 h PG为（16.9±1.9）mmol/L， 平均HbA1c为（11.5±1.6）%。加用维格列汀治疗4周后， 患者FPG及2 h PG均较前显著下降（P0.05）。见表1。 　　2. 2 在整个治疗过程中， 患者对维格列汀的耐受性良好。4周治疗期间， 无低血糖、胃肠道反应、过敏、心血管事件等不良事件的报告。 　　3 讨论 　　多种药物联合治疗都无法控制的“难治性”2型糖尿病是2型糖尿病处理的难点。血糖的顽固性升高有两方面的原因：①患者自身可能存在一些影响降糖效果的因素， 如服药依从性不足或胰岛素注射技术欠缺、生活方式干预贯彻不佳、伴随疾病或服用影响血糖的药物等等[7]；②则可能由于糖尿病本身的进展， 胰岛β功能逐年衰竭、胰高糖素分泌不当升高， 胰岛素抵抗和肝糖输出增多， 导致患者对传统口服降糖药物的反应性降