糖尿病黄斑水肿患者行白内障超声乳化手术联合康柏西普玻璃体腔.doc

糖尿病黄斑水肿患者行白内障超声乳化手术联合康柏西普玻璃体腔注射的临床研究 项目计划书 承担单位： 中国医科大学附属第四医院眼科 中国医科大学眼科医院 辽宁省晶状体学重点实验室 研究负责人：张劲松 联系电话： 024起止年月： 2015年8月至2016年12月 一、立项依据（包括研究目的，国内外研究现状，主要存在的问题等） 糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病最常见的慢性血管并发症之一，是糖尿病患者代谢异常造成的不可逆盲的严重眼部并发症，导致的视力丧失对社会影响巨大，它是导致劳动年龄人口视力丧失的最常见原因之一，我国是世界上人口最多的国家，部分地区糖尿病人群中DR的发病率高达43.1%。糖尿病引起的白内障、玻璃体积血、视网膜脱离、新生血管性青光眼等均会导致视力下降，而糖尿病性黄斑水肿（DME）是导致糖尿病视网膜病变患者视力下降的主要原因之一。有10%-25%的糖尿病患者存在黄斑水肿，已发生严重视网膜病变的糖尿病人群中，DME患者比例更高。而对于DME合并白内障的患者，若单纯行白内障手术治疗，术后视力可能因DME的影响无明显提高，而白内障手术本身可能加重黄斑水肿。若进行黄斑水肿的治疗，可能因白内障造成的视力损害得不到解决，甚至会加重白内障的进展。因此如何能够在白内障手术的同时，联合简单有效的方法控制黄斑水肿，提高白内障手术的疗效，为后期观察和治疗创造条件，为临床医生提出了新的课题。目前DME的主要治疗方法包括激光光凝、药物治疗及手术。目前认为DME是由多种因素参与的一个复杂的病理过程，与视网膜内外屏障有关，导致了黄斑区的异常增厚水肿，而炎症介质是引起DME的重要因素，因此药物治疗是DME主要的治疗措施之一。目前研究证实血管内皮生长因子（VEGF）在DME的发病过程中发挥着重要的作用。DME的严重程度与患者玻璃体内VEGF的表达水平成正相关，VEGF表达上调可促进多种炎症因子的表达，增加视网膜毛细血管通透性，破坏视网膜内外屏障，导致视网膜的水肿及DME的发生发展。而康柏西普（Conbercept,KH902），作为一种新型的重组融合蛋白，由VEGF受体1（FLT1）中的胞外区域2和VEGF受体2中的胞外区域3和4，与人类免疫球蛋白（IgG）Fc片段经过融合而成。康柏西普对VEGF的亲和力极高，达0.1-0.3pM，能够有效的捕获VEGF并防止VEGF介导激活血管生成通路。同时，该药剂能够阻止所有亚型VEGF-A、亚型VEGF-B和亚型胎盘生长因子的生成。而PHONENIX、LAMP等多个临床研究也证实了康柏西普在治疗湿性AMD等疾病中有效性及安全性。因此，本研究拟通过白内障合并糖尿病黄斑水肿患者在行白内障超声乳化手术同时联合康柏西普玻璃体腔注射治疗的临床有效性及安全性进行观察，并进一步评价联合手术治疗的优势。 二、研究内容： 通过临床研究证明白内障合并糖尿病黄斑水肿患者在行白内障超声乳化手术同时联合康柏西普玻璃体腔注射治疗的临床有效性及安全性。严格控制手术适应症及禁忌症，做好详尽的手术相关交代及评估。拟选择40例受试者，纳入标准：签署知情同意书，并愿意按照试验所规定的时间进行随访；白内障合并糖尿病黄斑水肿患者，白内障晶状体核硬度分级为Ⅲ级的患者，Spectralis OCT检测患者黄斑区中心凹视网膜厚度大于300μm，眼底血管造影显示患者糖尿病性视网膜病变分期为中度、轻度非增生期合并非缺血性黄斑水肿；双眼均符合入选标准者，则 申请科室：眼科 申请日期：2015年9月 科室意见： 科室负责人： 日期： 医务部意见： 医务部主任： 日期： 医院意见： 院长： 日期： 1