新生肽链的折叠.pptVIP

2）分子伴侣的作用 通过催化的或非催化的方式，加速或减缓组装过程； 传递组装所需要的空间信息； 也可能只是抑制组装过程中不正确的副反应； 3）分子伴侣一定不是最终组装完成的结构的组成部分 一些蛋白酶的前导序列及核糖体蛋白的泛尾肽——分子内分子伴侣 4）分子伴侣帮助正确的“非共价组装”,排除共价修饰酶. 5）不仅帮助新生肽链的折叠，还帮助新生肽成熟为活性蛋白，包括转运、越膜定位、亚基组装等。 最大一类蛋白为热激蛋白（Hsp60，Hsp70， Hsp90 ） 根据功能可分为： 结合伴侣（hoding chaperoun ） ——稳定非天然态蛋白，需其他伴侣参与协助 折叠伴侣（folding chaperoun ） ——带有控制或捕获的功能，依赖ATP水解促进天然态蛋白的折叠 去折叠伴侣（unfolding chaperoun ） ——蛋白质去折叠和分解的媒介 hoding chaperoun 伴侣ATP酶 折叠伴侣（folding chaperoun ） Hsp70 大肠杆菌的PapD，GroEL Hsp60 二、帮助蛋白质折叠的酶——折叠酶（Foldase） 蛋白质二硫键异构酶 （protein disulfide isomerase PDI） 肽基脯氨酸顺反异构酶 （peptidyl proly cistrans isomerase PPI ） PDI 催化巯基的氧化 二硫键还原 二硫键之间的交换 脯氨酸羟化酶的亚基 甘油三酯转移蛋白复合物的小亚基 糖基化位点结合蛋白 PPI 催化脯氨酸亚氨基的肽键异构化为顺式 蛋白质分子折叠的特点和分子伴侣的作用机制 分子伴侣识别新生肽链折叠过程中的非天然结构，与之结合，从而防止过早的或错误的相互作用，阻止不正确的无效折叠途径。 分子伴侣在细胞内的其它功能 1、细胞质中的Hsp70能与正在合成的新生肽结合，也能与已合成好的新生肽结合 2、 Hsp60是新生肽链的折叠和组装不可缺少 3、 Hsp90在调节信号传递通路上起作用 4、帮助失活或变性蛋白重折叠 5、在新生肽链越膜，特别是定位于线粒体过程 分子伴侣研究进展 1、分子伴侣及生物功能的鉴定 新发现许多蛋白具有分子伴侣功能，眼睛晶体蛋白α—晶体状蛋白 DNA分子伴侣——帮助DNA分子折叠 RNA分子伴侣——帮助RNA分子折叠 2、分子伴侣的结构 大肠杆菌的PapD，Hsp70N端结合ATP的结构域，GroEL 3、作用机制 4、分子伴侣的实际应用 1）利用分子伴侣帮助提高包涵体蛋白质的复活效率 2）治疗分子伴侣病 新生肽链的折叠与Anfinsen原则矛盾？ 邹承鲁出生于1923年，上世纪40年代毕业于西南联大化学系，后到英国伦敦剑桥大学，师从凯林教授研究生物化学，获得剑桥大学博士学位。1951年回国后，在上海生化所从事酶的研究。他对呼吸链酶系的研究工作为我国酶学研究奠定了基础。50年代后期，他参加了中国胰岛素人工合成工作，在三个小组中负责A链和B链的拆合，从而确定了合成路线。他建立了蛋白质必需基团的化学修饰和活性丧失的定量关系公式和作图法，被称为邹氏公式和邹式作图法，被收入一些教科书。他的学术成果曾经多次荣获国家自然科学奖一、二、三等奖。1992年获得第三世界科学院生物学奖。 1948年李四光先生与夫人许淑彬、女儿李林、女婿邹承鲁摄于英国伯恩茂斯李林、邹承鲁婚礼时。邹承鲁女儿提供 新生肽链的折叠及分子伴侣 蛋白质的折叠 蛋白质的体外折叠与体内折叠 蛋白质的去折叠（或变性） 蛋白质折叠问题为什么会成为当今生物学领域中的研究热点之一 ？？？ 越来越多的基因工程产物需要复性复活, 要求蛋白质折叠的理论及技术的指导， 蛋白质分子设计及蛋白质工程的需要。 锯齿状同源域蛋白 溶菌酶 DNA replication DNA Transcription Reverse Transcription Translation RNA RNA replication Polypeptide Protein (active) 破译生命的另一半密码 一、新生肽链的折叠-----加工、成熟 ——中心法则中有待于解决的重大问题 DNA → RNA → 多肽 → 蛋白质 化学修饰： 二硫键的形成 (100多种反应) 糖基化作用 羟基化作用 磷酸化作用 折叠、转运、分泌、组装 加工、成熟 (一)经典的蛋白质折叠自组装学说 实验基础: Fraekel-Conral和Williams重组实验（20世纪50年代） 烟草斑纹病毒 外壳蛋白 核糖核酸 在体外生理条件下重组得到有感染活力的病毒粒子 S